Essais cliniques testant si la prophylaxie antibiotique ciblée peut réduire les infections après une cystectomie par rapport à la prophylaxie empirique (REINFORCE)

L'ablation chirurgicale de la vessie (cystectomie) reste l'une des chirurgies abdominales les plus complexes. Cette procédure comporte un risque élevé de complications infectieuses, et près d’un patient sur trois est réadmis pour infection dans les 90 jours suivant l’intervention chirurgicale. En raison du manque de données probantes sur les stratégies antibiotiques prophylactiques après une cystectomie, le moment, la durée et le type de prophylaxie varient considérablement selon les centres chirurgicaux et englobent presque toujours une approche universelle avec un antibiotique empirique. À mesure que la gestion des antibiotiques gagne du terrain, les patients et la communauté dans son ensemble pourraient bénéficier d’une approche ciblée plus individualisée.

Les enquêteurs visent à réduire les complications infectieuses au cours de l'évolution postopératoire de la cystectomie en menant un essai clinique randomisé lancé par l'investigateur testant la supériorité de la prophylaxie antibiotique ciblée après cystectomie par rapport à la prophylaxie empirique standard de soins actuelle.

L'essai REINFORCE est un essai de supériorité multicentrique, ouvert et randomisé. Les patients atteints de cystectomie seront répartis au hasard avec une répartition 1:1 pour recevoir l'un des traitements antibiotiques suivants administrés par voie orale le jour du retrait du stent urétéral : (A) Bras de soins standard : Trois doses de pivmécillinam 400 mg ou (B) Intervention bras : traitement d'une journée par un antibiotique sensible aux bactéries détectées dans un échantillon d'urine postopératoire prélevé lors de l'hospitalisation de référence. Si aucune bactérie n'est détectée, le participant ne recevra pas d'antibiotiques.

Les patients devant subir une cystectomie seront sélectionnés pour être inclus dans la clinique externe d'urologie de leur hôpital attribué. Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront informés de l'essai et invités à participer. Après consentement éclairé, une culture d'urine préopératoire sera collectée et analysée pour les microbiens, et deux questionnaires de qualité de vie EORTC validés seront remplis électroniquement.

Après une cystectomie pendant l'hospitalisation de référence, les participants délivreront un échantillon d'urine postopératoire, qui sera analysé pour les bactéries et la sensibilité aux antibiotiques, et les participants seront randomisés dans l'un des deux bras.

Outre l'intervention, tous les participants suivront le traitement pré-, péri- et postopératoire standard conformément aux directives de l'hôpital. Les participants seront suivis pendant 90 jours après l'opération, où les taux de complications et les taux de réadmission seront collectés à partir des dossiers médicaux électroniques, et les participants seront invités à remplir à nouveau les questionnaires sur la qualité de vie.

Le principal résultat est la réadmission à l'hôpital liée à une infection dans les 90 jours suivant la cystectomie. Nous visons une réduction du risque absolu du taux de réadmission liée à une infection de 15 % (de 29 % à 14 %), correspondant à un nombre nécessaire à traiter de six patients pour réduire une réadmission liée à une infection. Avec une allocation de 1:1, une taille de bloc changeante, une puissance de 80 %, un test unilatéral, un niveau de signification de 0,024 représentant les dépenses alpha de deux analyses séquentielles utilisant les limites d'O'Brien-Fleming et un taux d'abandon prévu de 5 % , un total de 248 participants (124 par bras) doivent être randomisés.

Tous les participants randomisés suivront une analyse en intention de traiter, quel que soit le respect du protocole. Si certains participants ne reçoivent pas le traitement attribué, une sous-analyse par protocole sera effectuée. L'essai utilise une conception séquentielle de groupe pour permettre la possibilité d'un arrêt précoce pour des raisons d'efficacité, de futilité ou de sécurité lors d'une analyse intermédiaire, qui sera effectuée après que 50 % des participants auront été suivis pendant 90 jours postopératoires.

Les directives internationales ne sont actuellement pas en mesure de formuler des recommandations fondées sur des données probantes sur la manière d'éviter les infections après une cystectomie et les stratégies antibiotiques prophylactiques actuelles varient considérablement d'un centre à l'autre. En réalisant un grand essai randomisé multicentrique pour tester une prophylaxie antibiotique ciblée, les enquêteurs visent à améliorer la récupération des patients ayant subi une cystectomie en réduisant le risque d'infections dans les mois suivant la chirurgie.