Klinisk forsøg tester, om målrettet antibiotikaprofylakse kan reducere infektioner efter cystektomi sammenlignet med empirisk profylakse (REINFORCE)

Kirurgisk fjernelse af urinblæren (cystektomi) er fortsat en af ​​de mest komplekse abdominale operationer. Indgrebet indebærer en høj risiko for smitsomme komplikationer, og næsten hver tredje patient bliver genindlagt med infektion inden for 90 dage efter operationen. På grund af mangel på høj evidens forskning i profylaktiske antibiotikastrategier efter cystektomi, varierer timingen, varigheden og typen af ​​profylakse betydeligt på tværs af kirurgiske centre og omfatter næsten altid en ensartet tilgang med et empirisk antibiotikum. Når antibiotikaforvaltningen vinder frem, kan både patienter og samfundet som helhed drage fordel af en mere individualiseret målrettet tilgang.

Efterforskerne sigter mod at reducere infektiøse komplikationer i det postoperative forløb af cystektomi ved at udføre et investigator-initieret randomiseret klinisk forsøg, der tester overlegenheden af ​​målrettet antibiotikaprofylakse efter cystektomi i forhold til den nuværende standard-of-care empiriske profylakse.

REINFORCE-studiet er et multicenter, åbent, randomiseret, overlegent forsøg. Cystektomipatienter vil blive tilfældigt tildelt med en 1:1-allokering til at modtage en af ​​følgende oralt administrerede antibiotikabehandlinger på dagen for fjernelse af ureteral stent: (A) Standard-of-care arm: Tre doser pivmecillinam 400 mg eller (B) intervention arm: Endagsbehandling af et antibiotikum, der er modtageligt for de bakterier, der er påvist i en postoperativ urinprøve indsamlet under indeksindlæggelse. Hvis der ikke påvises bakterier, vil deltageren ikke modtage antibiotika.

Patienter, der er planlagt til cystektomi, vil blive screenet for inklusion i det urologiske ambulatorium på deres tildelte hospital. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive informeret om forsøget og inviteret til at deltage. Efter informeret samtykke vil en præoperativ urinkultur blive indsamlet og analyseret for mikrobielle stoffer, og to validerede EORTC livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt elektronisk.

Efter cystektomi under indeksindlæggelse vil deltagerne levere en postoperativ urinprøve, som vil blive analyseret for bakterier og antibiotikafølsomhed, og deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​de to arme.

Bortset fra interventionen vil alle deltagere følge standard-of-care præ-, peri- og postoperativ behandling i henhold til hospitalets retningslinjer. Deltagerne vil blive fulgt i 90 dage postoperativt, hvor komplikationsrater og genindlæggelsesrater vil blive indsamlet fra de elektroniske journaler, og deltagerne vil blive bedt om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer igen.

Det primære resultat er infektionsrelaterede hospitalsgenindlæggelser inden for 90 dage efter cystektomi. Vi tilstræber en absolut risikoreduktion i den infektionsrelaterede genindlæggelse på 15 % (fra 29 % til 14 %), svarende til et antal nødvendigt for at behandle seks patienter for at reducere én infektionsrelateret genindlæggelse. Med en 1:1-allokering, skiftende blokstørrelse, kraft på 80 %, ensidig test, signifikansniveau på 0,024, der tegner sig for alfa-forbrug af to sekventielle analyser ved brug af O'Brien-Fleming-grænserne og en forventet frafaldsrate på 5 % , i alt 248 deltagere (124 pr. arm) skal randomiseres.

Alle randomiserede deltagere vil følge en intention-to-treat-analyse, uanset overholdelse af protokollen. Hvis nogle deltagere ikke modtager den tildelte behandling, vil der blive udført en pr-protokol delanalyse. Forsøget anvender et gruppesekventielt design for at give mulighed for tidligt stop for effektivitet, nytteløshed eller sikkerhed ved interimanalyse, som vil blive udført efter 50 % af deltagerne er blevet fulgt i 90 postoperative dage.

Internationale retningslinjer er i øjeblikket ikke i stand til at give evidensbaserede anbefalinger om, hvordan man undgår infektioner efter cystektomi, og de nuværende antibiotikaprofylaktiske strategier varierer meget på tværs af centre. Ved at udføre et stort multicenter randomiseret forsøg for at teste målrettet antibiotikaprofylakse sigter efterforskerne på at forbedre restitutionen for patienter, der har gennemgået cystektomi, ved at reducere risikoen for infektioner i månederne efter operationen.