Klinikai vizsgálati tesztelés, hogy a célzott antibiotikum-profilaxis csökkentheti-e a fertőzések számát a cisztektómia után az empirikus profilaxishoz képest (REINFORCE)

A húgyhólyag sebészeti eltávolítása (cystectomia) továbbra is az egyik legösszetettebb hasi műtét. Az eljárás nagy kockázattal jár a fertőző szövődmények kialakulásának kockázatával, és a műtétet követő 90 napon belül csaknem minden harmadik beteg kerül vissza fertőzéssel. A cystectomia utáni profilaktikus antibiotikum-stratégiákkal kapcsolatos nagy bizonyítékok alapján végzett kutatások hiánya miatt a profilaxis időzítése, időtartama és típusa jelentősen eltér a sebészeti központokban, és szinte mindig egy empirikus antibiotikumot alkalmazó, mindenki számára megfelelő megközelítést foglal magában. Az antibiotikum-kezelés térnyerésével mind a betegek, mind a közösség hasznot húzhat az egyénre szabottabb célzott megközelítésből.

A kutatók célja, hogy csökkentsék a fertőző szövődményeket a cystectomia posztoperatív lefolyásában azáltal, hogy egy kutató által kezdeményezett randomizált klinikai vizsgálatot végeznek, amely a cystectomia utáni célzott antibiotikus profilaxis felülmúlását vizsgálja a jelenlegi standard ellátási empirikus profilaxissal szemben.

A REINFORCE vizsgálat egy többközpontú, nyílt, randomizált, felsőbbrendűségi vizsgálat. A cisztektómián átesett betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztják ki, hogy az ureter stent eltávolításának napján a következő szájon át adott antibiotikumos kezelések egyikében részesüljenek: (A) Standard ellátási kar: három adag 400 mg pivmecillinam vagy (B) beavatkozás kar: posztoperatív vizeletmintában kimutatott baktériumokra érzékeny antibiotikum egynapos kezelése indexhospitálás során gyűjtötték össze. Ha nem észlelnek baktériumot, a résztvevő nem kap antibiotikumot.

A cystectomiára tervezett betegeket kiszűrik, hogy bekerüljenek-e a számukra kijelölt kórház urológiai ambulanciájára. Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, tájékoztatást kapnak a vizsgálatról, és meghívást kapnak a részvételre. A tájékozott beleegyezés után preoperatív vizeletkultúrát gyűjtenek és elemeznek mikrobák szempontjából, valamint elektronikusan kitöltenek két validált EORTC életminőség-kérdőívet.

Az indexes kórházi kezelés során végzett cisztektómia után a résztvevők posztoperatív vizeletmintát szállítanak, amelyből elemzik a baktériumok és az antibiotikum érzékenységet, és a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kar egyikébe.

A beavatkozáson kívül minden résztvevő követi a standard ellátási pre-, peri- és posztoperatív kezelést a kórházi irányelvek szerint. A résztvevőket a műtét után 90 napig követik, ahol a szövődmények és a visszafogadási arányokat az Elektronikus Egészségügyi Nyilvántartásból gyűjtik össze, és a résztvevőket újra felkérik az életminőség kérdőívek kitöltésére.

Az elsődleges eredmény a fertőzéssel összefüggő kórházi visszafogadás a cisztektómia után 90 napon belül. Célunk a fertőzéssel összefüggő visszafogadási arány abszolút kockázatának 15%-os csökkentése (29%-ról 14%-ra), ami hat beteg kezeléséhez szükséges egy fertőzéssel összefüggő visszafogadás csökkentése érdekében. 1:1-es kiosztással, változó blokkmérettel, 80%-os teljesítménnyel, egyoldalas teszttel, 0,024-es szignifikanciaszinttel, amely két egymás utáni elemzés alfa-költését veszi figyelembe az O'Brien-Fleming határokat használva, valamint a várható 5%-os lemorzsolódási arányt , összesen 248 résztvevőt (karonként 124-et) kell randomizálni.

Minden randomizált résztvevő követni fogja a kezelési szándék elemzését, függetlenül a protokoll betartásától. Ha egyes résztvevők nem kapják meg a kiosztott kezelést, protokollonkénti részelemzést végeznek. A vizsgálat csoportos szekvenciális elrendezést alkalmaz, amely lehetővé teszi a korai leállítás lehetőségét a hatékonyság, a haszontalanság vagy a biztonságosság miatt az időközi elemzés során, amelyet azután végeznek el, hogy a résztvevők 50%-át 90 posztoperatív napon keresztül követték.

A nemzetközi iránymutatások jelenleg nem tudnak bizonyítékokon alapuló ajánlásokat tenni a cisztektómia utáni fertőzések elkerülésére, és a jelenlegi antibiotikum-profilaktikus stratégiák nagymértékben eltérőek az egyes központokban. A célzott antibiotikum-profilaxis tesztelésére irányuló nagy, multicentrikus randomizált vizsgálattal a kutatók célja, hogy javítsák a cisztektómián átesett betegek felépülését azáltal, hogy csökkentik a fertőzések kockázatát a műtétet követő hónapokban.