Klinisch onderzoek waarin wordt getest of gerichte antibioticaprofylaxe infecties na cystectomie kan verminderen in vergelijking met empirische profylaxe (REINFORCE)

Chirurgische verwijdering van de urineblaas (cystectomie) blijft een van de meest complexe buikoperaties. De procedure brengt een hoog risico op infectieuze complicaties met zich mee, en bijna één op de drie patiënten wordt binnen 90 dagen na de operatie opnieuw opgenomen met een infectie. Door het gebrek aan onderzoek met hoog bewijsmateriaal naar profylactische antibioticastrategieën na cystectomie variëren de timing, de duur en het type profylaxe aanzienlijk tussen chirurgische centra en omvat deze bijna altijd een one-size-fits-all benadering met een empirisch antibioticum. Nu antibioticabeheer terrein wint, kunnen zowel patiënten als de gemeenschap als geheel profiteren van een meer geïndividualiseerde, gerichte aanpak.

De onderzoekers streven ernaar infectieuze complicaties in het postoperatieve beloop van cystectomie te verminderen door een door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde klinische studie uit te voeren waarin de superioriteit van gerichte antibioticaprofylaxe na cystectomie wordt getest ten opzichte van de huidige empirische profylaxe volgens de huidige zorgstandaard.

De REINFORCE-studie is een multicenter, open-label, gerandomiseerde superioriteitsstudie. Patiënten met cystectomie worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om een ​​van de volgende oraal toegediende antibioticabehandelingen te krijgen op de dag waarop de ureterstent wordt verwijderd: (A) Arm met standaardzorg: drie doses pivmecillinam 400 mg of (B) Interventie arm: Eendaagse behandeling van een antibioticum dat gevoelig is voor de bacteriën die worden gedetecteerd in een postoperatief urinemonster dat is verzameld tijdens de indexhospitalisatie. Als er geen bacteriën worden aangetroffen, krijgt de deelnemer geen antibiotica.

Patiënten die een cystectomie moeten ondergaan, worden gescreend voor opname in de urologische polikliniek van het hen toegewezen ziekenhuis. Patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden over het onderzoek geïnformeerd en uitgenodigd om deel te nemen. Na geïnformeerde toestemming zal een preoperatieve urinecultuur worden verzameld en geanalyseerd op microbiële stoffen, en zullen twee gevalideerde EORTC-vragenlijsten over de kwaliteit van leven elektronisch worden ingevuld.

Na cystectomie tijdens de indexziekenhuisopname zullen de deelnemers een postoperatief urinemonster afleveren, dat zal worden geanalyseerd op gevoeligheid voor bacteriën en antibiotica, en de deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een van de twee armen.

Afgezien van de interventie zullen alle deelnemers de pre-, peri- en postoperatieve zorgstandaard volgen volgens de richtlijnen van het ziekenhuis. Deelnemers zullen postoperatief gedurende 90 dagen worden gevolgd, waarbij de complicaties en heropnames zullen worden verzameld uit de elektronische medische dossiers, en de deelnemers zal worden gevraagd de vragenlijsten over de kwaliteit van leven opnieuw in te vullen.

De primaire uitkomstmaat is een infectiegerelateerde heropname in het ziekenhuis binnen 90 dagen na de cystectomie. Wij streven naar een absolute risicoreductie van het infectiegerelateerde heropnamepercentage van 15% (van 29% naar 14%), wat overeenkomt met een aantal dat nodig is om zes patiënten te behandelen om één infectiegerelateerde heropname te verminderen. Met een toewijzing van 1:1, veranderende blokgrootte, power van 80%, eenzijdige test, significantieniveau van 0,024, rekening houdend met alfa-uitgaven van twee opeenvolgende analyses met behulp van de O'Brien-Fleming-grenzen, en een verwacht uitvalpercentage van 5% , moeten in totaal 248 deelnemers (124 per arm) worden gerandomiseerd.

Alle gerandomiseerde deelnemers zullen een ‘intention-to-treat’-analyse volgen, ongeacht of ze zich aan het protocol houden. Als sommige deelnemers de toegewezen behandeling niet krijgen, wordt er een protocol-subanalyse uitgevoerd. Het onderzoek maakt gebruik van een sequentieel groepsontwerp om de mogelijkheid van vroegtijdig stoppen vanwege werkzaamheid, nutteloosheid of veiligheid mogelijk te maken bij tussentijdse analyse, die zal worden uitgevoerd nadat 50% van de deelnemers gedurende 90 postoperatieve dagen is gevolgd.

Internationale richtlijnen zijn momenteel niet in staat om op bewijs gebaseerde aanbevelingen te doen over hoe infecties na cystectomie kunnen worden voorkomen, en de huidige antibioticaprofylactische strategieën variëren sterk per centrum. Door een groot multicenter gerandomiseerd onderzoek uit te voeren om gerichte antibioticaprofylaxe te testen, streven de onderzoekers ernaar het herstel te verbeteren van patiënten die een cystectomie hebben ondergaan, door het risico op infecties in de maanden na de operatie te verminderen.