Клинические испытания, проверяющие, может ли целевая антибиотикопрофилактика снизить частоту инфекций после цистэктомии по сравнению с эмпирической профилактикой (REINFORCE)

Хирургическое удаление мочевого пузыря (цистэктомия) остается одной из наиболее сложных операций на органах брюшной полости. Процедура сопряжена с высоким риском инфекционных осложнений, и почти каждый третий пациент повторно госпитализируется с инфекцией в течение 90 дней после операции. Из-за отсутствия исследований с высоким уровнем доказательности профилактической антибиотикотерапии после цистэктомии время, продолжительность и тип профилактики значительно различаются в разных хирургических центрах и почти всегда включают в себя универсальный подход с применением эмпирического антибиотика. По мере того, как рациональное использование антибиотиков становится все более популярным, как пациенты, так и общество в целом могут получить пользу от более индивидуализированного целевого подхода.

Исследователи стремятся снизить инфекционные осложнения в послеоперационном ходе цистэктомии путем проведения инициированного исследователем рандомизированного клинического исследования, проверяющего превосходство таргетной антибиотикопрофилактики после цистэктомии по сравнению с текущими стандартами эмпирической профилактики.

Исследование REINFORCE представляет собой многоцентровое открытое рандомизированное исследование превосходства. Пациенты с цистэктомией будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения одного из следующих пероральных антибиотиков в день удаления стента из мочеточника: (A) Группа стандартного лечения: три дозы пивмециллинама по 400 мг или (B) Вмешательство Группа: однодневное лечение антибиотиком, чувствительным к бактериям, обнаруженным в послеоперационном образце мочи, собранном во время основной госпитализации. Если бактерии не обнаружены, участник не будет получать антибиотики.

Пациенты, которым назначена цистэктомия, будут проверены на предмет включения в урологическую амбулаторию при назначенной им больнице. Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, будут проинформированы об исследовании и приглашены к участию. После информированного согласия будет собран и проанализирован предоперационный посев мочи на наличие микробов, а также в электронном виде будут заполнены два утвержденных опросника EORTC по качеству жизни.

После цистэктомии во время индексной госпитализации участники сдадут послеоперационный образец мочи, который будет проанализирован на наличие бактерий и чувствительности к антибиотикам, и участники будут рандомизированы в одну из двух групп.

Помимо вмешательства, все участники будут следовать стандартам до, пери- и послеоперационного лечения в соответствии с рекомендациями больницы. За участниками будут наблюдать в течение 90 дней после операции, при этом частота осложнений и частота повторной госпитализации будут собираться из электронных медицинских карт, а участникам будет предложено снова заполнить анкеты по качеству жизни.

Первичным результатом является повторная госпитализация по причине инфекции в течение 90 дней после цистэктомии. Мы стремимся к снижению абсолютного риска повторной госпитализации, связанной с инфекцией, на 15% (с 29% до 14%), что соответствует числу, необходимому для лечения шести пациентов, чтобы уменьшить одну повторную госпитализацию, связанную с инфекцией. При распределении 1:1, изменении размера блока, мощности 80 %, одностороннем тесте, уровне значимости 0,024, учитывающем альфа-расходы двух последовательных анализов с использованием границ О'Брайена-Флеминга, и ожидаемом проценте отсева 5 %. необходимо рандомизировать в общей сложности 248 участников (по 124 в каждой группе).

Все рандомизированные участники будут следовать анализу назначенного лечения, независимо от соблюдения протокола. Если некоторые участники не получают назначенного лечения, будет проведен субанализ по протоколу. В исследовании используется групповой последовательный дизайн, позволяющий обеспечить возможность ранней остановки для оценки эффективности, бесполезности или безопасности при промежуточном анализе, который будет проводиться после того, как 50% участников будут наблюдаться в течение 90 послеоперационных дней.

Международные руководства в настоящее время не могут дать обоснованные рекомендации о том, как избежать инфекций после цистэктомии, а текущие стратегии антибиотикопрофилактики сильно различаются в разных центрах. Проведя крупное многоцентровое рандомизированное исследование по проверке таргетной антибиотикопрофилактики, исследователи стремятся улучшить выздоровление пациентов, перенесших цистэктомию, за счет снижения риска инфекций в течение нескольких месяцев после операции.