Badanie kliniczne sprawdzające, czy ukierunkowana profilaktyka antybiotykowa może zmniejszyć liczbę infekcji po cystektomii w porównaniu z profilaktyką empiryczną (REINFORCE)

Chirurgiczne usunięcie pęcherza moczowego (cystektomia) pozostaje jedną z najbardziej skomplikowanych operacji jamy brzusznej. Zabieg obarczony jest wysokim ryzykiem powikłań infekcyjnych, a niemal co trzeci pacjent zostaje ponownie przyjęty z powodu infekcji w ciągu 90 dni od operacji. Ze względu na brak wiarygodnych badań dotyczących profilaktycznych strategii antybiotykowych po cystektomii, czas, czas trwania i rodzaj profilaktyki różnią się znacznie w zależności od ośrodka chirurgicznego i prawie zawsze obejmują uniwersalne podejście z antybiotykiem empirycznym. W miarę upowszechniania się zarządzania antybiotykami zarówno pacjenci, jak i ogół społeczeństwa mogą odnieść korzyści z bardziej zindywidualizowanego, ukierunkowanego podejścia.

Celem badaczy jest ograniczenie powikłań infekcyjnych w przebiegu pooperacyjnym cystektomii poprzez przeprowadzenie zainicjowanego przez badacza randomizowanego badania klinicznego sprawdzającego wyższość celowanej profilaktyki antybiotykowej po cystektomii w porównaniu z obecną standardową profilaktyką empiryczną.

Badanie REINFORCE jest wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniem oceniającym przewagę. Pacjenci po cystektomii zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej w dniu usunięcia stentu z moczowodu jedną z następujących doustnych terapii antybiotykowych: (A) Ramię leczenia standardowego: trzy dawki piwmecylinamu w dawce 400 mg lub (B) Interwencja ramię: Jednodniowe leczenie antybiotykiem wrażliwym na bakterie wykryte w pooperacyjnej próbce moczu pobranej podczas hospitalizacji indeksowej. W przypadku braku bakterii uczestnik nie otrzyma antybiotyków.

Pacjenci zaplanowani do cystektomii zostaną poddani badaniom przesiewowym w celu włączenia ich do poradni urologicznej w przydzielonym im szpitalu. Pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną poinformowani o badaniu i zaproszeni do udziału. Po uzyskaniu świadomej zgody przedoperacyjny posiew moczu zostanie pobrany i poddany analizie pod kątem drobnoustrojów, a dwa zatwierdzone kwestionariusze jakości życia EORTC zostaną wypełnione elektronicznie.

Po cystektomii podczas hospitalizacji indeksowej uczestnicy dostarczą pooperacyjną próbkę moczu, która zostanie przeanalizowana pod kątem bakterii i wrażliwości na antybiotyki, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion.

Oprócz interwencji wszyscy uczestnicy będą przestrzegać standardowego leczenia przed, około i pooperacyjnego, zgodnie z wytycznymi szpitala. Uczestnicy będą obserwowani przez 90 dni po operacji, podczas których z Elektronicznej Dokumentacji Medycznej zostanie pobrana liczba powikłań i ponownych przyjęć, a uczestnicy zostaną poproszeni o ponowne wypełnienie kwestionariuszy dotyczących jakości życia.

Pierwszorzędowym rezultatem jest ponowna hospitalizacja związana z infekcją w ciągu 90 dni od cystektomii. Naszym celem jest zmniejszenie bezwzględnego ryzyka wskaźnika ponownych hospitalizacji z powodu infekcji o 15% (z 29% do 14%), co odpowiada liczbie potrzebnej do leczenia sześciu pacjentów, aby zmniejszyć jedną ponowną hospitalizację z powodu infekcji. Z alokacją 1:1, zmiennym rozmiarem bloku, mocą 80%, testem jednostronnym, poziomem istotności 0,024 odpowiadającym wydatkom alfa dwóch kolejnych analiz przy użyciu granic O'Briena-Fleminga i przewidywanym współczynnikiem rezygnacji wynoszącym 5% należy randomizować ogółem 248 uczestników (124 na ramię).

Wszyscy randomizowani uczestnicy przejdą analizę zamiaru leczenia, niezależnie od przestrzegania protokołu. Jeśli niektórzy uczestnicy nie otrzymają przydzielonego leczenia, zostanie przeprowadzona podanaliza protokołu. W badaniu zastosowano sekwencyjny plan grupowy, aby uwzględnić możliwość wcześniejszego przerwania badania ze względu na skuteczność, bezskuteczność lub bezpieczeństwo podczas analizy tymczasowej, która zostanie przeprowadzona po obserwacji 50% uczestników przez 90 dni po operacji.

Międzynarodowe wytyczne nie są obecnie w stanie sformułować opartych na dowodach zaleceń dotyczących unikania infekcji po cystektomii, a obecne strategie profilaktyki antybiotykowej znacznie się różnią w poszczególnych ośrodkach. Przeprowadzając duże, wieloośrodkowe, randomizowane badanie mające na celu przetestowanie ukierunkowanej profilaktyki antybiotykowej, badacze mają na celu poprawę powrotu do zdrowia pacjentów po cystektomii poprzez zmniejszenie ryzyka infekcji w miesiącach po operacji.