Klinisk testing av om målrettet antibiotikaprofylakse kan redusere infeksjoner etter cystektomi sammenlignet med empirisk profylakse (REINFORCE)

Kirurgisk fjerning av urinblæren (cystektomi) er fortsatt en av de mest komplekse abdominale operasjonene. Prosedyren medfører høy risiko for smittsomme komplikasjoner, og nesten én av tre pasienter blir reinnlagt med infeksjon innen 90 dager etter operasjonen. På grunn av mangel på høybevis forskning på profylaktiske antibiotikastrategier etter cystektomi, varierer tidspunktet, varigheten og typen av profylakse betraktelig på tvers av kirurgiske sentre og omfatter nesten alltid en én-størrelse-pas-alle-tilnærming med et empirisk antibiotikum. Når antibiotikaforvaltningen vinner terreng, kan både pasienter og samfunnet for øvrig ha nytte av en mer individualisert målrettet tilnærming.

Etterforskerne tar sikte på å redusere smittsomme komplikasjoner i det postoperative forløpet av cystektomi ved å gjennomføre en etterforsker-initiert randomisert klinisk studie som tester overlegenhet av målrettet antibiotikaprofylakse etter cystektomi mot gjeldende standard-of-care empirisk profylakse.

REINFORCE-studien er et multisenter, åpent, randomisert, overlegent forsøk. Cystektomipasienter vil bli tilfeldig tildelt en 1:1-allokering for å motta en av følgende oralt administrerte antibiotikabehandlinger på dagen for fjerning av ureteral stent: (A) Standard-of-care arm: Tre doser pivmecillinam 400mg eller (B) Intervensjon arm: Endagsbehandling av et antibiotikum som er mottakelig for bakteriene påvist i en postoperativ urinprøve samlet inn under indekssykehusinnleggelse. Dersom det ikke oppdages bakterier, vil deltakeren ikke motta antibiotika.

Pasienter som er planlagt for cystektomi vil bli screenet for inkludering i urologisk poliklinikk ved det tildelte sykehuset. Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli informert om forsøket og invitert til å delta. Etter informert samtykke vil en preoperativ urinkultur samles inn og analyseres for mikrobielle, og to validerte EORTC livskvalitetsspørreskjemaer fylles ut elektronisk.

Etter cystektomi under indekssykehusinnleggelse vil deltakerne levere en postoperativ urinprøve, som vil bli analysert for bakterier og antibiotikafølsomhet, og deltakerne vil bli randomisert i en av de to armene.

Bortsett fra intervensjonen, vil alle deltakerne følge standardbehandlingen før, peri- og postoperativ behandling i henhold til sykehusets retningslinjer. Deltakerne vil bli fulgt i 90 dager postoperativt, hvor komplikasjonsrater og reinnleggelsesrater vil bli samlet inn fra elektronisk journal, og deltakerne vil bli bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer på nytt.

Det primære utfallet er infeksjonsrelaterte sykehusreinnleggelser innen 90 dager etter cystektomi. Vi tar sikte på en absolutt risikoreduksjon i den infeksjonsrelaterte reinnleggelsesraten på 15 % (fra 29 % til 14 %), tilsvarende et antall nødvendig for å behandle av seks pasienter for å redusere én infeksjonsrelatert reinnleggelse. Med en 1:1-allokering, endret blokkstørrelse, kraft på 80 %, ensidig test, signifikansnivå på 0,024 som står for alfa-bruk av to sekvensielle analyser ved bruk av O'Brien-Fleming-grensene, og en forventet frafallsrate på 5 % , totalt 248 deltakere (124 per arm) må randomiseres.

Alle randomiserte deltakere vil følge en intensjon-til-behandling-analyse, uavhengig av overholdelse av protokollen. Hvis noen deltakere ikke mottar den tildelte behandlingen, vil det bli utført en delanalyse per protokoll. Forsøket bruker et gruppesekvensielt design for å gi mulighet for tidlig stopp for effekt, nytteløshet eller sikkerhet ved interimanalyse, som vil bli utført etter at 50 % av deltakerne har blitt fulgt i 90 postoperative dager.

Internasjonale retningslinjer er foreløpig ikke i stand til å gi evidensbaserte anbefalinger om hvordan man unngår infeksjoner etter cystektomi og gjeldende antibiotikaprofylaktiske strategier varierer sterkt mellom sentrene. Ved å utføre en stor randomisert multisenterstudie for å teste målrettet antibiotikaprofylakse, har etterforskerne som mål å forbedre utvinningen for pasienter som har gjennomgått cystektomi ved å redusere risikoen for infeksjoner i månedene etter operasjonen.