Kliinisen kokeen testaus, voiko kohdennettu antibioottinen ehkäisy vähentää infektioita kystektomian jälkeen verrattuna empiiriseen ennaltaehkäisyyn (REINFORCE)

Kirurginen virtsarakon poisto (kystektomia) on edelleen yksi monimutkaisimmista vatsan leikkauksista. Toimenpiteeseen liittyy suuri tartuntakomplikaatioiden riski, ja lähes joka kolmas potilas otetaan takaisin infektion vuoksi 90 päivän kuluessa leikkauksesta. Koska kystektomian jälkeisistä profylaktisista antibioottistrategioista ei ole olemassa korkean näytön tutkimusta, ennaltaehkäisyn ajoitus, kesto ja tyyppi vaihtelevat huomattavasti kirurgisissa keskuksissa, ja se sisältää lähes aina yhden koon sopivan lähestymistavan empiirisen antibiootin kanssa. Antibioottihoidon yleistyessä sekä potilaat että koko yhteisö voivat hyötyä yksilöllisemmästä kohdennetusta lähestymistavasta.

Tutkijat pyrkivät vähentämään tarttuvia komplikaatioita leikkauksen jälkeisessä kystectomiassa suorittamalla tutkijan aloittaman satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa testataan kystectomian jälkeisen kohdistetun antibioottiehkäisyn paremmuus verrattuna nykyiseen hoidon empiiriseen ennaltaehkäisyyn.

REINFORCE-tutkimus on monikeskus, avoin, satunnaistettu, paremmuustutkimus. Kystektomiapotilaat jaetaan satunnaisesti 1:1-jakaumalla, jotta he saavat jommankumman seuraavista suun kautta annettavista antibioottihoidoista virtsanjohtimen stentin poistopäivänä: (A) Hoitokäsivarsi: Kolme annosta pivmesillinaamia 400 mg tai (B) Interventio käsivarsi: yhden päivän hoito antibiootilla, joka on herkkä postoperatiivisesta virtsanäytteestä löydetyille bakteereille kerätty indeksisairaalahoidon aikana. Jos bakteereja ei havaita, osallistuja ei saa antibiootteja.

Potilaat, joille on suunniteltu kystectomia, seulotaan heidän määrätyn sairaalansa urologiselle poliklinikalle. Potilaille, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, tiedotetaan tutkimuksesta ja heidät kutsutaan osallistumaan. Ilmoitetun suostumuksen jälkeen leikkausta edeltävä virtsaviljelmä kerätään ja analysoidaan mikrobien varalta, ja kaksi validoitua EORTC:n elämänlaatukyselyä täytetään sähköisesti.

Indeksisairaalahoidon aikana tehdyn kystektomian jälkeen osallistujat toimittavat leikkauksen jälkeisen virtsanäytteen, josta analysoidaan bakteerien ja antibioottiherkkyys, ja osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta.

Interventiota lukuun ottamatta kaikki osallistujat noudattavat tavanomaista hoitoa ennen, peri- ja postoperatiivista hoitoa sairaalan ohjeiden mukaisesti. Osallistujia seurataan 90 päivää leikkauksen jälkeen, jolloin komplikaatioiden ja takaisinottoprosentit kerätään sähköisistä potilasrekistereistä, ja osallistujia pyydetään täyttämään elämänlaatukyselyt uudelleen.

Ensisijainen tulos on infektioon liittyvä sairaalan takaisinotto 90 päivän sisällä kystectomiasta. Tavoitteenamme on vähentää absoluuttista riskiä infektioon liittyvissä takaisinottoasteessa 15 % (29 %:sta 14 %:iin), mikä vastaa kuuden potilaan hoitoon tarvittavaa määrää yhden infektioon liittyvän takaisinoton vähentämiseksi. 1:1-allokaatio, lohkon koon muuttaminen, 80 %:n teho, yksipuolinen testi, merkitsevyystaso 0,024, mikä vastaa kahden peräkkäisen analyysin alfa-kulutusta O'Brien-Flemingin rajoja käyttäen ja 5 %:n odotettu keskeyttämisaste , yhteensä 248 osallistujaa (124 per käsi) on satunnaistettava.

Kaikki satunnaistetut osallistujat seuraavat hoitoaikomusanalyysiä protokollan noudattamisesta riippumatta. Jos jotkut osallistujat eivät saa määrättyä hoitoa, suoritetaan protokollakohtainen osa-analyysi. Kokeessa käytetään ryhmien peräkkäistä suunnittelua, jotta välianalyysissä on mahdollisuus keskeyttää varhainen teho, turha tai turvallisuus, joka suoritetaan sen jälkeen, kun 50 prosenttia osallistujista on seurattu 90 leikkauksen jälkeisen päivän ajan.

Kansainväliset ohjeet eivät tällä hetkellä pysty antamaan näyttöön perustuvia suosituksia siitä, miten kystektomian jälkeisiä infektioita voidaan välttää, ja nykyiset antibioottiprofylaktiset strategiat vaihtelevat suuresti keskusten välillä. Suorittamalla laajan monikeskustutkimuksen, jossa testataan kohdennettua antibioottiprofylaksiaa, tutkijat pyrkivät parantamaan kystectomian läpikäyneiden potilaiden toipumista vähentämällä infektioiden riskiä leikkauksen jälkeisinä kuukausina.