Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické testování, zda cílená antibiotická profylaxe může snížit infekce po cystektomii ve srovnání s empirickou profylaxí (REINFORCE)

8. ledna 2025 aktualizováno: Maja Vejlgaard, Rigshospitalet, Denmark

REINFORCE – Snížení počtu readmisí souvisejících s infekcí po cystektomii. multicentrická randomizovaná klinická studie Testující převahu individualizované cílené antibiotické profylaxe nad empirickou profylaxií při odstraňování ureterálního stentu ke snížení počtu opakovaných přijímání souvisejících s infekcí po cystektomii.

Cílem této studie je otestovat, zda pooperační antibiotika cílená na bakterie v moči mohou snížit riziko infekce po chirurgickém odstranění močového měchýře (cystektomie) ve srovnání se standardizovanou antibiotickou profylaxií.

Účastníci podstupující cystektomii budou náhodně rozděleni tak, aby pooperačně dostali (A) standardizovanou perorálně podávanou antibiotickou profylaxi aktuálně podávanou v Rigshospitalet, Kodaň nebo (B) konvenční perorálně podávanou antibiotickou profylaxi zaměřenou na bakterie nalezené po operaci v moči.

Hypotézou vyšetřovatelů je, že cílená profylaktická antibiotická strategie sníží počet remisí souvisejících s infekcí do 90 dnů od operace ve srovnání se standardizovanou profylaxií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chirurgické odstranění močového měchýře (cystektomie) zůstává jednou z nejsložitějších břišních operací. Zákrok s sebou nese vysoké riziko infekčních komplikací a téměř každý třetí pacient je znovu přijat s infekcí do 90 dnů od operace. Vzhledem k nedostatku vysoce průkazného výzkumu profylaktických antibiotických strategií po cystektomii se načasování, trvání a typ profylaxe v různých chirurgických centrech značně liší a téměř vždy zahrnuje univerzální přístup s empirickým antibiotikem. S rostoucím dohledem nad antibiotiky mohou pacienti i komunita obecně těžit z individualizovanějšího cíleného přístupu.

Výzkumníci se zaměřují na snížení infekčních komplikací v pooperačním průběhu cystektomie provedením randomizované klinické studie iniciované zkoušejícím, která testuje nadřazenost cílené antibiotické profylaxe po cystektomii oproti současné standardní empirické profylaxi.

Studie REINFORCE je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie vyšší kvality. Pacienti s cystektomií budou náhodně rozděleni s poměrem 1:1, aby v den odstranění ureterálního stentu dostali jednu z následujících perorálně podávaných antibiotických léčeb: (A) Rameno standardní péče: Tři dávky pivmecillinamu 400 mg nebo (B) Intervence rameno: Jednodenní léčba antibiotikem citlivým na bakterie detekované v pooperačním vzorku moči odebraném během indexové hospitalizace. Pokud nebudou zjištěny žádné bakterie, účastník nedostane antibiotika.

Pacienti plánovaní na cystektomii budou vyšetřeni k zařazení do urologické ambulance v jim přidělené nemocnici. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou o studii informováni a pozváni k účasti. Po informovaném souhlasu bude odebrána předoperační kultura moči a analyzována na mikrobiální organismy a elektronicky budou vyplněny dva validované dotazníky kvality života EORTC.

Po cystektomii během indexové hospitalizace účastníci dodají pooperační vzorek moči, který bude analyzován na bakterie a citlivost na antibiotika, a účastníci budou randomizováni do jedné ze dvou větví.

Kromě intervence budou všichni účastníci dodržovat standardní předoperační, peri- a pooperační léčbu podle směrnic nemocnice. Účastníci budou sledováni po dobu 90 dnů po operaci, kdy bude z elektronických lékařských záznamů shromažďována míra komplikací a míra opětovného přijetí a účastníci budou požádáni, aby znovu vyplnili dotazníky týkající se kvality života.

Primárním výsledkem je opětovné přijetí do nemocnice související s infekcí do 90 dnů po cystektomii. Naším cílem je snížení absolutního rizika v míře readmise související s infekcí o 15 % (z 29 % na 14 %), což odpovídá počtu potřebnému k léčbě šesti pacientů, aby se snížila jedna readmise související s infekcí. S alokací 1:1, změnou velikosti bloku, výkonem 80 %, jednostranným testem, hladinou významnosti 0,024, která zohledňuje alfa výdaje dvou sekvenčních analýz pomocí hranic O'Brien-Fleming, a předpokládanou mírou výpadků 5 % je třeba randomizovat celkem 248 účastníků (124 na rameno).

Všichni randomizovaní účastníci budou následovat analýzu záměru léčby bez ohledu na dodržování protokolu. Pokud někteří účastníci neobdrží přidělenou léčbu, bude provedena dílčí analýza podle protokolu. Studie využívá skupinový sekvenční design, který umožňuje brzké ukončení z důvodu účinnosti, marnosti nebo bezpečnosti při prozatímní analýze, která bude provedena poté, co bude 50 % účastníků sledováno po dobu 90 pooperačních dnů.

Mezinárodní doporučení v současnosti nejsou schopna poskytnout doporučení založená na důkazech, jak se vyhnout infekcím po cystektomii, a současné antibiotické profylaktické strategie se mezi centry velmi liší. Provedením velké multicentrické randomizované studie k testování cílené antibiotické profylaxe se výzkumníci zaměřují na zlepšení zotavení pacientů, kteří podstoupili cystektomii, snížením rizika infekcí v měsících po operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

248

Fáze

Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Maja Vejlgaard
Telefonní číslo: +4535456152
E-mail: maja.vejlgaard.02@regionh.dk

Studijní místa

Dánsko
- - Aalborg, Dánsko, 9100
    - Zatím nenabíráme
    - Department of Urology, Aalborg University Hospital
    - Kontakt:
      
      Knud Fabrin, MD
  - Aarhus, Dánsko, 8200
    - Zatím nenabíráme
    - Department of Urology, Aarhus University Hospital
    - Kontakt:
      
      Jørgen Bjerggaard Jensen, Prof, MD, PhD
  - Copenhagen, Dánsko, 2100
    - Nábor
    - Department of Urology, Rigshospitalet
    - Kontakt:
      
      Andreas Røder, Prof, MD, PhD
  - Herlev, Dánsko, 2730
    - Zatím nenabíráme
    - Department of Urology, Herlev and Gentofte Hospital
    - Kontakt:
      
      Gitte Lam, MD
  - Odense, Dánsko, 5000
    - Zatím nenabíráme
    - Department of Urology, Odense University Hospital
    - Kontakt:
      
      Lars Lund, Prof, MD, DMSci

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria zahrnutí:

Věk při operaci ≥ 18 let
Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
Maligní nebo benigní indikace k cystektomii
Plánovaný ileální konduit jako odklon moči

Kritéria vyloučení:

Předchozí závažná alergická reakce na antimikrobiální léčbu
Dlouhodobá profylaktická antibiotická léčba, u které se očekává pokračování po cystektomii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Prevence
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Cílená antimikrobiální profylaxe Účastníci tohoto ramene dostanou jednodenní perorálně podávanou cílenou antimikrobiální profylaxi v den odstranění ureterálního stentu na základě mikrobiologického rozboru pooperační kultivace moči.	Lék: Pivmecillinam Perorálně podávaný pivmecillinam 400 mg Lék: Pivmecillinam Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Amoxicilin kyselina klavulanová Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Amoxicilin Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Cefuroxim Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Ciprofloxacin Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Linezolid Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Nitrofurantoin Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Trimethoprim Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Sulfamethoxazol trimethoprim Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči. Lék: Flukonazol Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči.
Aktivní komparátor: Empirická antimikrobiální profylaxe Účastníci v této větvi dostanou tři dávky perorálně podávaného pivmecillinamu 400 mg ráno, v poledne a večer v den odstranění ureterálního stentu.	Lék: Pivmecillinam Perorálně podávaný pivmecillinam 400 mg Lék: Pivmecillinam Perorálně podávaná cílená antimikrobiální profylaxe na základě kultivace moči.

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Cílená antimikrobiální profylaxe

Účastníci tohoto ramene dostanou jednodenní perorálně podávanou cílenou antimikrobiální profylaxi v den odstranění ureterálního stentu na základě mikrobiologického rozboru pooperační kultivace moči.

Lék: Pivmecillinam

Perorálně podávaný pivmecillinam 400 mg

Lék: Pivmecillinam