Sperimentazioni cliniche testano se la profilassi antibiotica mirata può ridurre le infezioni dopo cistectomia rispetto alla profilassi empirica (REINFORCE)

La rimozione chirurgica della vescica urinaria (cistectomia) rimane uno degli interventi addominali più complessi. La procedura comporta un alto rischio di complicanze infettive e quasi un paziente su tre viene riammesso con infezione entro 90 giorni dall’intervento. A causa della mancanza di ricerche con prove elevate sulle strategie profilattiche antibiotiche dopo cistectomia, i tempi, la durata e il tipo di profilassi variano considerevolmente tra i centri chirurgici e quasi sempre comprendono un approccio unico per tutti con un antibiotico empirico. Con la crescente diffusione della gestione degli antibiotici, sia i pazienti che la comunità in generale possono trarre vantaggio da un approccio mirato più individualizzato.

I ricercatori mirano a ridurre le complicanze infettive nel decorso postoperatorio della cistectomia conducendo uno studio clinico randomizzato avviato dai ricercatori per testare la superiorità della profilassi antibiotica mirata dopo cistectomia rispetto all'attuale profilassi empirica standard di cura.

Lo studio REINFORCE è uno studio di superiorità multicentrico, in aperto, randomizzato. I pazienti sottoposti a cistectomia verranno assegnati in modo casuale con un'assegnazione 1:1 a ricevere uno dei seguenti trattamenti antibiotici somministrati per via orale il giorno della rimozione dello stent ureterale: (A) Braccio di cura standard: tre dosi di pivmecillinam 400 mg o (B) Intervento braccio: trattamento di un giorno di un antibiotico sensibile ai batteri rilevati in un campione di urina postoperatoria raccolto durante il ricovero indice. Se non vengono rilevati batteri, il partecipante non riceverà antibiotici.

I pazienti programmati per la cistectomia verranno selezionati per l'inclusione nella clinica ambulatoriale urologica presso l'ospedale assegnato. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno informati dello studio e invitati a partecipare. Dopo il consenso informato, una coltura urinaria preoperatoria verrà raccolta e analizzata per i microbi e due questionari EORTC convalidati sulla qualità della vita verranno compilati elettronicamente.

Dopo la cistectomia durante il ricovero indice, i partecipanti consegneranno un campione di urina postoperatoria, che verrà analizzato per la sensibilità ai batteri e agli antibiotici, e i partecipanti verranno randomizzati in uno dei due bracci.

Oltre all'intervento, tutti i partecipanti seguiranno il trattamento standard pre, peri e postoperatorio secondo le linee guida ospedaliere. I partecipanti saranno seguiti per 90 giorni dopo l'intervento, dove verranno raccolti i tassi di complicanze e i tassi di riammissione dalle cartelle cliniche elettroniche e ai partecipanti verrà chiesto di compilare nuovamente i questionari sulla qualità della vita.

L'outcome primario sono le riammissioni ospedaliere correlate all'infezione entro 90 giorni dalla cistectomia. Puntiamo a una riduzione del rischio assoluto nel tasso di riammissione correlata all’infezione del 15% (dal 29% al 14%), corrispondente al numero necessario da trattare di sei pazienti per ridurre una riammissione correlata all’infezione. Con un'allocazione 1:1, modifica della dimensione del blocco, potenza dell'80%, test unilaterale, livello di significatività di 0,024 che tiene conto della spesa alfa di due analisi sequenziali utilizzando i confini di O'Brien-Fleming e un tasso di abbandono previsto del 5% , è necessario randomizzare un totale di 248 partecipanti (124 per braccio).

Tutti i partecipanti randomizzati seguiranno un'analisi intenzione di trattare, indipendentemente dall'aderenza al protocollo. Se alcuni partecipanti non ricevono il trattamento assegnato, verrà eseguita una sottoanalisi per protocollo. Lo studio utilizza un disegno sequenziale di gruppo per consentire la possibilità di un'interruzione anticipata per efficacia, inutilità o sicurezza durante l'analisi ad interim, che verrà eseguita dopo che il 50% dei partecipanti sarà stato seguito per 90 giorni postoperatori.

Le linee guida internazionali non sono attualmente in grado di fornire raccomandazioni basate sull’evidenza su come evitare le infezioni dopo la cistectomia e le attuali strategie di profilassi antibiotica variano notevolmente tra i centri. Eseguendo un ampio studio multicentrico randomizzato per testare la profilassi antibiotica mirata, i ricercatori mirano a migliorare il recupero dei pazienti sottoposti a cistectomia riducendo il rischio di infezioni nei mesi successivi all’intervento.