Klinische Studien prüfen, ob eine gezielte Antibiotikaprophylaxe Infektionen nach Zystektomie im Vergleich zur empirischen Prophylaxe reduzieren kann (REINFORCE)

Die chirurgische Entfernung der Harnblase (Zystektomie) ist nach wie vor eine der komplexesten Bauchoperationen. Der Eingriff birgt ein hohes Risiko infektiöser Komplikationen und fast jeder dritte Patient wird innerhalb von 90 Tagen nach der Operation mit einer Infektion wieder aufgenommen. Aufgrund des Mangels an hochevidenzbasierter Forschung zu prophylaktischen Antibiotikastrategien nach Zystektomie variieren Zeitpunkt, Dauer und Art der Prophylaxe je nach chirurgischem Zentrum erheblich und umfassen fast immer einen einheitlichen Ansatz mit einem empirischen Antibiotikum. Da die Antibiotika-Verantwortung immer mehr an Bedeutung gewinnt, könnten sowohl Patienten als auch die Gemeinschaft insgesamt von einem individuelleren, gezielten Ansatz profitieren.

Ziel der Forscher ist es, infektiöse Komplikationen im postoperativen Verlauf der Zystektomie zu reduzieren, indem sie eine von Forschern initiierte randomisierte klinische Studie durchführen, in der die Überlegenheit einer gezielten Antibiotikaprophylaxe nach einer Zystektomie gegenüber der aktuellen empirischen Standardprophylaxe getestet wird.

Die REINFORCE-Studie ist eine multizentrische, offene, randomisierte Überlegenheitsstudie. Patienten mit Zystektomie werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugewiesen und erhalten am Tag der Entfernung des Ureterstents eine der folgenden oral verabreichten Antibiotika-Behandlungen: (A) Standardbehandlungsarm: Drei Dosen Pivmecillinam 400 mg oder (B) Intervention Arm: Eintägige Behandlung mit einem Antibiotikum, das anfällig für die Bakterien ist, die in einer postoperativen Urinprobe während des Index-Krankenhausaufenthalts nachgewiesen wurden. Wenn keine Bakterien nachgewiesen werden, erhält der Teilnehmer keine Antibiotika.

Patienten, bei denen eine Zystektomie geplant ist, werden auf Aufnahme in die urologische Ambulanz des ihnen zugewiesenen Krankenhauses untersucht. Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden über die Studie informiert und zur Teilnahme eingeladen. Nach Einverständniserklärung wird eine präoperative Urinkultur gesammelt und auf Mikroben analysiert. Außerdem werden zwei validierte EORTC-Fragebögen zur Lebensqualität elektronisch ausgefüllt.

Nach der Zystektomie während des Index-Krankenhausaufenthaltes geben die Teilnehmer eine postoperative Urinprobe ab, die auf Bakterien und Antibiotika-Empfindlichkeit analysiert wird, und die Teilnehmer werden randomisiert einem der beiden Arme zugeteilt.

Abgesehen von der Intervention befolgen alle Teilnehmer die standardmäßige prä-, peri- und postoperative Behandlung gemäß den Krankenhausrichtlinien. Die Teilnehmer werden 90 Tage lang nach der Operation beobachtet, wobei Komplikationsraten und Rückübernahmeraten aus den elektronischen Krankenakten erfasst werden und die Teilnehmer gebeten werden, die Fragebögen zur Lebensqualität erneut auszufüllen.

Das primäre Ergebnis sind infektionsbedingte Wiedereinweisungen ins Krankenhaus innerhalb von 90 Tagen nach der Zystektomie. Wir streben eine absolute Risikoreduktion der infektionsbedingten Wiedereinweisungsrate um 15 % (von 29 % auf 14 %) an, was einem Behandlungsbedarf von sechs Patienten entspricht, um eine infektionsbedingte Wiedereinweisung zu reduzieren. Mit einer 1:1-Zuordnung, sich ändernder Blockgröße, Trennschärfe von 80 %, einseitigem Test, Signifikanzniveau von 0,024 unter Berücksichtigung der Alpha-Ausgaben von zwei aufeinanderfolgenden Analysen unter Verwendung der O'Brien-Fleming-Grenzen und einer erwarteten Abbrecherquote von 5 % Insgesamt müssen 248 Teilnehmer (124 pro Arm) randomisiert werden.

Alle randomisierten Teilnehmer folgen einer Intention-to-Treat-Analyse, unabhängig von der Einhaltung des Protokolls. Wenn einige Teilnehmer die zugewiesene Behandlung nicht erhalten, wird eine protokollbezogene Unteranalyse durchgeführt. Die Studie nutzt ein gruppensequenzielles Design, um die Möglichkeit eines vorzeitigen Abbruchs aus Gründen der Wirksamkeit, Sinnlosigkeit oder Sicherheit bei einer Zwischenanalyse zu ermöglichen, die durchgeführt wird, nachdem 50 % der Teilnehmer 90 postoperative Tage lang beobachtet wurden.

Internationale Leitlinien sind derzeit nicht in der Lage, evidenzbasierte Empfehlungen zur Vermeidung von Infektionen nach Zystektomie zu geben, und die aktuellen Antibiotika-Prophylaxestrategien variieren stark zwischen den Zentren. Durch die Durchführung einer großen multizentrischen randomisierten Studie zur Erprobung einer gezielten Antibiotikaprophylaxe wollen die Forscher die Genesung von Patienten nach einer Zystektomie verbessern, indem sie das Infektionsrisiko in den Monaten nach der Operation verringern.