EMPA-ESUS. un essai contrôlé randomisé pour étudier l'impact de l'empagliflozine sur la fonction auriculaire gauche chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral embolique de source indéterminée (EMPA-ESUS)

Arrière-plan:

Les personnes souffrant d'un accident vasculaire cérébral embolique de source altérée représentent 17 % de tous les patients victimes d'un AVC ischémique. Lorsqu'ils subissent une surveillance continue du rythme cardiaque avec un enregistreur en boucle, il a été observé qu'une grande partie de la population développe une fibrillation auriculaire (FA). Dans notre propre centre, 48,6 % des patients ont développé une FA. C'est considérablement plus que la proportion observée chez les patients subissant une implantation d'ILR pour d'autres raisons.

Ce qui reste à déterminer, c'est si cette FA pourrait être responsable de l'accident vasculaire cérébral initial ou si elle est le reflet d'une cardiopathie auriculaire sous-jacente. De plus, on estime que cet appareil détecte la FA comme un facteur de risque important de récidive d'accident vasculaire cérébral. Des essais récents ont suggéré que même si l'anticoagulation pour la FA détectée par un dispositif réduit les futurs accidents vasculaires cérébraux, cela se fait au détriment d'un risque hémorragique important. Jusqu’à présent, il n’existe aucun traitement permettant de prévenir l’apparition de la FA, même dans les groupes présentant un risque élevé de développement de la FA. De toute évidence, une telle stratégie éliminerait le risque de saignement associé à l’utilisation d’anticoagulants. Une telle stratégie refléterait un changement de paradigme dans la gestion de la FA.

Alors que des études ont tenté d'explorer l'importance d'une fonction auriculaire anormale dans l'ESUS, des évaluations généralement grossières telles que la force terminale de l'onde P dans V1 et le peptide natriurétique cérébral ont été utilisées. Notre groupe a phénotypé en profondeur plus de 300 patients ESUS. Ce travail a mis en évidence un rôle prédictif important de la contrainte auriculaire gauche pour la FA détectée par un futur dispositif.

La tension auriculaire gauche s'est révélée très prometteuse en tant que marqueur de dysfonctionnement auriculaire. Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles les inhibiteurs du co-transporteur sodium glucose 2, tels que l'empagliflozine, peuvent empêcher le développement de la FA. Il y a eu plus d'une douzaine de méta-analyses des données de sécurité issues des grands essais sur les résultats du SGLT2i, qui ont systématiquement montré que le bras SGLT2i était associé à une FA à incidence plus faible par rapport au bras témoin.

Des résultats similaires ont été observés dans des études de cohorte, notamment à Taiwan et dans le système de déclaration des événements indésirables de la Food and Drug Association. C’est cette découverte qui a suscité l’intérêt pour l’utilisation de l’empagliflozine comme intervention dans l’essai.

Buts et objectifs de l'étude :

Les objectifs de cette étude sont d’évaluer si :

Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent prévenir les modifications indésirables de la fonction auriculaire gauche chez les patients qui présentent un risque accru de développer une FA.

Une sous-étude IRM imbriquée sera utilisée pour tenter de fournir un aperçu mécaniste de la manière dont les inhibiteurs du SGLT2 peuvent exercer un effet antiarythmique.

Méthodes :

Étant donné que l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 pour prévenir les modifications auriculaires n'a pas été étudiée auparavant, nous visons à étudier les hypothèses avec un essai contrôlé randomisé à un stade précoce.

Pour cela, les patients subissant l'insertion d'un enregistreur à boucle implantable pour la détection de FA suite à un accident vasculaire cérébral embolique de source indéterminée seront invités à participer. Les participants seront randomisés soit dans les soins habituels de l'AVC, soit dans le bras d'intervention (utilisation de l'inhibiteur du SGLT2 en plus des soins habituels de l'AVC). Ils seront évalués au départ et 6 mois après le début du traitement. Les deux rendez-vous comprendront une échocardiographie, une électrocardiographie et des évaluations anthropométriques telles que le poids et la force de préhension.

Dans chaque bras, 10 patients subiront également une imagerie IRM avancée, y compris la spectroscopie IRM, pour tenter d'étudier les mécanismes possibles de tout effet de l'inhibiteur du SGLT2.