EMPA-ESUS. satunnaistettu kontrollikoe, jossa tutkitaan empagliflotsiinin vaikutusta vasemman eteisen toimintaan potilailla, joilla on määrittelemättömästä lähteestä johtuva embolinen aivohalvaus (EMPA-ESUS)

Tausta:

Henkilöt, jotka kärsivät heikentyneestä lähteestä johtuvasta embolisesta tulehduksesta, edustavat 17 prosenttia kaikista iskeemisestä aivohalvauspotilaista. Kun heille tehdään jatkuvaa sydämen rytmin seurantaa silmukkatallentimella, suurelle osalle väestöstä on havaittu kehittyvän eteisvärinä (AF). Omassa keskuksessamme 48,6 %:lla potilaista on havaittu AF:n kehittymistä. Tämä on huomattavasti enemmän kuin potilailla, joille tehdään ILR-istutus muista syistä.

Epäselväksi jää, saattoiko tämä AF olla vastuussa alkuperäisestä aivohalvauksesta vai heijastaako taustalla olevaa eteiskardiopatiaa. Lisäksi katsotaan, että tämän laitteen havaitsema AF on tärkeä riskitekijä aivohalvauksen uusiutumiselle. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että vaikka antikoagulaatio laitteella havaittua AF:ää varten vähentää tulevaa aivohalvausta, tämä on merkittävän verenvuotoriskin kustannuksella. Toistaiseksi ei ole ollut hoitoja, jotka estäisivät AF:n esiintymisen edes ryhmissä, joilla on suuri riski AF:n kehittymiselle. Ilmeisesti tällainen strategia poistaisi antikoagulanttien käyttöön liittyvän verenvuodon riskin. Tällainen strategia heijastaisi paradigman muutosta AF-hallinnassa.

Vaikka tutkimuksissa on yritetty selvittää epänormaalin eteistoiminnan merkitystä ESUS:ssa, on käytetty yleensä karkeita arvioita, kuten P-aallon terminaalivoimaa V1:ssä ja aivojen natriureettista peptidiä. Ryhmämme teki syvän fenotyypin yli 300 ESUS-potilaalle. Tämä työ korosti vasemman eteisen jännityksen tärkeää ennustavaa roolia tulevan laitteen havaitseman AF:n kannalta.

Vasemman eteisen rasitus on osoittanut suurta lupausta eteisen toimintahäiriön merkkinä. On yhä enemmän todisteita siitä, että natriumglukoosi 2:n rinnakkaiskuljettajan estäjät, kuten empagliflotsiini, voivat estää AF:n kehittymistä. Suurten SGLT2i-tulostutkimusten turvallisuustiedoista on tehty yli tusina metaanalyysejä, jotka ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että SGLT2i-haaraan liittyi alhaisempi tapaturma-AF verrattuna kontrolliryhmään.

Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin kohorttitutkimuksissa, mukaan lukien Taiwanissa ja Food and Drug Associationin haittatapahtumien ilmoitusjärjestelmässä. Tämä havainto herätti kiinnostuksen käyttää empagliflotsiinia interventioon tutkimuksessa.

Opintojen tavoitteet ja tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko:

SGLT2-estäjät voivat estää haitallisia muutoksia vasemman eteisen toiminnassa potilailla, joilla koetaan olevan lisääntynyt AF:n kehittymisen mahdollisuus.

Sisäkkäistä MRI-alatutkimusta käytetään antamaan mekaaninen käsitys siitä, kuinka SGLT2-estäjät voivat aiheuttaa rytmihäiriötä estävän vaikutuksen.

Menetelmät:

Koska SGLT2-estäjien käyttöä eteismuutosten ehkäisyyn ei ole aiemmin tutkittu, pyrimme tutkimaan hypoteeseja varhaisen vaiheen satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella.

Tätä varten potilaat, joille implantoitava silmukkatallennin asetetaan AF:n havaitsemiseksi määrittelemättömän lähteen embolisen aivohalvauksen jälkeen, kutsutaan osallistumaan. Osallistujat satunnaistetaan joko tavanomaiseen aivohalvaushoitoon tai interventioryhmään (SGLT2-estäjän käyttö tavanomaisen aivohalvauksen hoidon lisäksi). Ne arvioidaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Molempiin tapaamisiin sisältyy kaikukardiografia, elektrokardiografia ja antropometriset arvioinnit, kuten paino ja pitovoima.

Kummastakin haarasta 10 potilaalle tehdään myös edistynyt MRI-kuvaus, mukaan lukien MR-spektroskopia, jotta yritetään tutkia mahdollisia mekanismeja SGLT2-estäjän vaikutuksille.