ЭМПА-ЕСУС. Рандомизированное контрольное исследование по изучению влияния эмпаглифлозина на функцию левого предсердия у пациентов с эмболическим инсультом неустановленного происхождения (EMPA-ESUS)

Фон:

Лица, перенесшие эмболический инсульт нарушенного происхождения, составляют 17% всех пациентов с ишемическим инсультом. Когда они подвергаются непрерывному мониторингу сердечного ритма с помощью петлевого самописца, у значительной части населения отмечается развитие фибрилляции предсердий (ФП). В нашем центре у 48,6% пациентов выявлена ​​ФП. Это значительно больше, чем у пациентов, перенесших имплантацию ILR по другим причинам.

Остается неясным, могла ли эта ФП быть причиной первоначального инсульта или является отражением предсердной кардиопатии. Более того, считается, что это устройство обнаруживает ФП, являющуюся важным фактором риска рецидива инсульта. Недавние исследования показали, что, хотя антикоагуляция при ФП, обнаруженной устройством, снижает риск развития инсульта в будущем, это происходит за счет значительного риска кровотечения. До настоящего времени не существовало методов лечения, предотвращающих возникновение ФП, даже в группах высокого риска развития ФП. Очевидно, что такая стратегия сведет на нет риск кровотечения, связанный с применением антикоагулянтов. Такая стратегия будет отражать смену парадигмы в управлении ФП.

Хотя в исследованиях пытались изучить значение аномальной функции предсердий при ESUS, в целом использовались грубые оценки, такие как терминальная сила зубца P в V1 и мозговой натрийуретический пептид. Наша группа провела глубокое фенотипирование более чем 300 пациентов с ЭУЗИ. Эта работа подчеркнула важную прогностическую роль напряжения левого предсердия для будущего обнаружения ФП с помощью устройств.

Напряжение левого предсердия показало большие перспективы в качестве маркера предсердной дисфункции. Появляется все больше доказательств того, что ингибиторы натрий-глюкозо-2-котранспортера, такие как эмпаглифлозин, могут предотвратить развитие ФП. Было проведено более дюжины метаанализов данных по безопасности крупных исследований исходов SGLT2i, которые неизменно показывали, что группа SGLT2i была связана с меньшим количеством случаев ФП по сравнению с контрольной группой.

Аналогичные результаты были получены в когортных исследованиях, в том числе на Тайване, а также в системе отчетности о нежелательных явлениях Ассоциации по контролю за продуктами и лекарствами. Именно это открытие вызвало интерес к использованию эмпаглифлозина в качестве вмешательства в исследовании.

Цели и задачи исследования:

Цели данного исследования заключаются в том, чтобы оценить:

Ингибиторы SGLT2 могут предотвратить неблагоприятные изменения функции левого предсердия у пациентов, у которых считается повышенная вероятность развития ФП.

Вложенное подисследование МРТ будет использовано, чтобы попытаться дать представление о механизме того, как ингибиторы SGLT2 могут оказывать антиаритмический эффект.

Методы:

Учитывая, что использование ингибиторов SGLT2 для предотвращения изменений предсердий ранее не исследовалось, мы стремимся изучить гипотезы с помощью рандомизированного контролируемого исследования на ранней стадии.

Для этого к участию будут приглашены пациенты, которым вживляют имплантируемый петлевой регистратор для выявления ФП после эмболического инсульта неустановленного происхождения. Участники будут рандомизированы либо в группу обычного лечения инсульта, либо в группу вмешательства (использование ингибитора SGLT2 в дополнение к обычному лечению инсульта). Их будут оценивать исходно и через 6 месяцев после начала приема лекарства. Оба приема будут включать эхокардиографию, электрокардиографию и антропометрические оценки, такие как вес и сила захвата.

Из каждой группы 10 пациентов также пройдут расширенную МРТ, включая МР-спектроскопию, чтобы попытаться изучить возможные механизмы любого эффекта ингибитора SGLT2.