EMPA-ESUS. et randomiseret kontrolforsøg for at undersøge indvirkningen af ​​Empagliflozin på venstre forkammerfunktion hos patienter med embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde (EMPA-ESUS)

Baggrund:

Personer, som lider af en emboliforøgelse af undermineret kilde, repræsenterer 17 % af alle iskæmiske apopleksipatienter. Når de gennemgår kontinuerlig hjerterytmemonitorering med en loop-optager, har en stor del af befolkningen vist sig at udvikle atrieflimren (AF). I vores eget center har 48,6 % af patienterne fundet at udvikle AF. Dette er betydeligt mere end andelen, der ses hos patienter, der gennemgår ILR-implantation af andre årsager.

Det, der stadig er uklart, er, om denne AF kan have været ansvarlig for det indledende slagtilfælde, eller er en afspejling af en underliggende atriel kardiopati. Desuden menes det, at denne enhed detekteret AF er en vigtig risikofaktor for gentagelse af slagtilfælde. Nylige forsøg har antydet, at mens antikoagulering for enhedsdetekteret AF reducerer fremtidigt slagtilfælde, er dette på bekostning af en betydelig blødningsrisiko. Hidtil har der ikke været nogen behandlinger, der forhindrer forekomsten af ​​AF, selv i grupper med høj risiko for AF-udvikling. Naturligvis ville en sådan strategi ophæve risikoen for blødning forbundet med brug af antikoagulering. En sådan strategi ville afspejle et paradigmeskifte i AF-styring.

Mens undersøgelser har forsøgt at udforske betydningen af ​​unormal atriel funktion i ESUS, var der generelt brugt grove vurderinger såsom P-bølge-terminalkraft i V1 og hjernens natriuretiske peptid. Vores gruppe dybt fænotypebestemte over 300 ESUS-patienter. Dette arbejde fremhævede en vigtig forudsigende rolle for venstre atriel belastning for fremtidig enhedsdetekteret AF.

Venstre atriel stamme har vist sig meget lovende som en markør for atriel dysfunktion. Der er voksende beviser for, at natriumglucose 2 co-transporter hæmmere, såsom empagliflozin, kan forhindre udviklingen af ​​AF. Der har været over et dusin metaanalyser af sikkerhedsdata fra de store SGLT2i-resultatforsøg, som konsekvent har vist, at SGLT2i-armen var forbundet med lavere hændelig AF sammenlignet med kontrolarmen.

Lignende resultater blev set i kohorteundersøgelser, herunder i Taiwan og Food and Drug Associations rapporteringssystem for bivirkninger. Det er dette fund, der foranledigede interessen for at bruge empagliflozin som intervention i forsøget.

Studiemål og mål:

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om:

SGLT2-hæmmere kan forhindre uønskede ændringer i venstre forkammerfunktion hos patienter, der menes at have en øget chance for AF-udvikling.

En indlejret MRI-underundersøgelse vil blive brugt til at forsøge at give mekanistisk indsigt i, hvordan SGLT2-hæmmere kan udøve en antiarytmisk effekt.

Metoder:

I betragtning af at brugen af ​​SGLT2-hæmmere til at forhindre atriel forandring ikke er blevet undersøgt før, sigter vi mod at undersøge hypoteserne med et randomiseret kontrolleret forsøg på tidligt stadium.

Til dette vil patienter, der gennemgår implanterbar loop-optagerindsættelse til AF-detektion efter et embolisk slagtilfælde af ubestemt kilde, blive inviteret til at deltage. Deltagerne vil blive randomiseret enten til sædvanlig slagtilfældebehandling eller til interventionsarmen (brug af SGLT2-hæmmer udover sædvanlig slagtilfældebehandling). De vil blive vurderet ved baseline og 6 måneder efter påbegyndelse af medicineringen. Begge aftaler vil omfatte ekkokardiografi, elektrokardiografi og antropometriske vurderinger såsom vægt og grebsstyrke.

Fra hver arm vil 10 patienter også gennemgå avanceret MR-billeddannelse inklusive MR-spektroskopi, for at forsøge at undersøge mulige mekanismer for enhver effekt af SGLT2-hæmmeren.