EMPA-ESUS. Randomizowane badanie kontrolne mające na celu zbadanie wpływu empagliflozyny na czynność lewego przedsionka u pacjentów z udarem zatorowym o nieokreślonym pochodzeniu (EMPA-ESUS)

Tło:

Osoby, u których wystąpił udar zatorowy o osłabionym źródle, stanowią 17% wszystkich pacjentów z udarem niedokrwiennym. Zaobserwowano, że u dużej części populacji, u której poddaje się ciągłe monitorowanie rytmu serca za pomocą rejestratora pętlowego, rozwija się migotanie przedsionków (AF). W naszym ośrodku u 48,6% pacjentów rozwinęło się AF. Jest to znacznie więcej niż odsetek obserwowany u pacjentów poddawanych wszczepieniu ILR z innych powodów.

Niejasne pozostaje, czy AF mogło być odpowiedzialne za początkowy udar, czy też jest odzwierciedleniem podstawowej kardiopatii przedsionkowej. Co więcej, uważa się, że to urządzenie wykrywa AF jako istotny czynnik ryzyka nawrotu udaru. Niedawne badania sugerują, że chociaż leczenie przeciwzakrzepowe w przypadku AF wykrytego przez urządzenie zmniejsza ryzyko udaru w przyszłości, dzieje się to kosztem znacznego ryzyka krwawienia. Jak dotąd nie opracowano terapii zapobiegających wystąpieniu AF, nawet w grupach wysokiego ryzyka rozwoju AF. Oczywiście taka strategia zanegowałaby ryzyko krwawienia związanego ze stosowaniem leków przeciwzakrzepowych. Taka strategia odzwierciedlałaby zmianę paradygmatu w leczeniu AF.

Chociaż w badaniach próbowano zbadać znaczenie nieprawidłowej funkcji przedsionków w ESUS, wykorzystano ogólnie przybliżone oceny, takie jak siła końcowa załamka P w V1 i mózgowy peptyd natriuretyczny. Nasza grupa dokonała głębokiego fenotypowania ponad 300 pacjentów z ESUS. Praca ta podkreśliła ważną rolę predykcyjną obciążenia lewego przedsionka w odniesieniu do przyszłego AF wykrywanego przez urządzenie.

Naprężenie lewego przedsionka okazało się bardzo obiecujące jako marker dysfunkcji przedsionków. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że inhibitory kotransportera sodu i glukozy 2, takie jak empagliflozyna, mogą zapobiegać rozwojowi AF. Przeprowadzono kilkanaście metaanaliz danych dotyczących bezpieczeństwa z dużych badań klinicznych SGLT2i, które konsekwentnie wykazały, że grupa SGLT2i wiązała się z mniejszą częstością występowania AF w porównaniu z grupą kontrolną.

Podobne wyniki zaobserwowano w badaniach kohortowych, w tym przeprowadzonych na Tajwanie, oraz w systemie zgłaszania zdarzeń niepożądanych stowarzyszenia Food and Drug Association. To właśnie odkrycie spowodowało zainteresowanie zastosowaniem empagliflozyny jako interwencji w badaniu.

Cele i zadania badania:

Celem tego badania jest ocena, czy:

Inhibitory SGLT2 mogą zapobiegać niekorzystnym zmianom w czynności lewego przedsionka u pacjentów, u których uważa się, że ryzyko wystąpienia AF jest zwiększone.

Zagnieżdżone badanie MRI zostanie wykorzystane w celu uzyskania mechanistycznego wglądu w to, w jaki sposób inhibitory SGLT2 mogą wywierać działanie antyarytmiczne.

Metody:

Biorąc pod uwagę, że nie badano wcześniej zastosowania inhibitorów SGLT2 w zapobieganiu zmianom w przedsionkach, naszym celem jest sprawdzenie hipotez za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania na wczesnym etapie.

W tym celu do udziału zostaną zaproszeni pacjenci poddawani wszczepialnemu rejestratorowi pętlowemu w celu wykrycia AF po udarze zatorowym o nieokreślonym pochodzeniu. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do zwykłej opieki po udarze lub do grupy interwencyjnej (stosowanie inhibitora SGLT2 jako uzupełnienie zwykłej opieki po udarze). Zostaną one ocenione na początku leczenia i po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Obie wizyty obejmą echokardiografię, elektrokardiografię i ocenę antropometryczną, taką jak masa ciała i siła chwytu.

Z każdej grupy 10 pacjentów zostanie również poddanych zaawansowanemu obrazowaniu MRI, w tym spektroskopii MR, w celu zbadania możliwych mechanizmów jakiegokolwiek działania inhibitora SGLT2.