EMPA-ESUS. en randomisert kontrollforsøk for å undersøke virkningen av empagliflozin på venstre atriefunksjon hos pasienter med embolisk hjerneslag av ubestemt kilde (EMPA-ESUS)

Bakgrunn:

Personer som lider av en emboli av undergravd kilde, representerer 17 % av alle iskemiske slagpasienter. Når de gjennomgår kontinuerlig hjerterytmeovervåking med en loop-opptaker, har en stor del av befolkningen blitt registrert å utvikle atrieflimmer (AF). I vårt eget senter har 48,6 % av pasientene funnet å utvikle AF. Dette er betydelig mer enn andelen man ser hos pasienter som gjennomgår ILR-implantasjon av andre årsaker.

Det som forblir uklart er om denne AF kan ha vært ansvarlig for det første slaget, eller er en refleksjon av en underliggende atriekardiopati. Dessuten føles det at denne enheten oppdaget AF er en viktig risikofaktor for tilbakefall av hjerneslag. Nyere studier har antydet at selv om antikoagulasjon for enhetsdetektert AF reduserer fremtidig hjerneslag, går dette på bekostning av en betydelig blødningsrisiko. Så langt har det ikke vært noen terapier som forhindrer forekomsten av AF, selv i grupper med høy risiko for AF-utvikling. Åpenbart ville en slik strategi eliminere risikoen for blødning forbundet med antikoagulasjonsbruk. En slik strategi vil reflektere et paradigmeskifte i AF-styring.

Mens studier har forsøkt å utforske betydningen av unormal atriefunksjon i ESUS, hadde generelt grove vurderinger som P-bølge-terminalkraft i V1 og natriuretisk peptid i hjernen blitt brukt. Vår gruppe dypt fenotypede over 300 ESUS-pasienter. Dette arbeidet fremhevet en viktig prediktiv rolle for venstre atriebelastning for fremtidig enhetsdetektert AF.

Venstre atriestamme har vist seg lovende som en markør for atriedysfunksjon. Det er økende bevis på at natriumglukose 2-kotransporthemmere, som empagliflozin, kan forhindre utvikling av AF. Det har vært over et dusin metaanalyser av sikkerhetsdataene fra de store SGLT2i-resultatstudiene, som konsekvent har vist at SGLT2i-armen var assosiert med lavere hendelses-AF sammenlignet med kontrollarmen.

Lignende resultater ble sett i kohortstudier inkludert i Taiwan og Food and Drug Associations rapporteringssystem for bivirkninger. Det var dette funnet som førte til interessen for å bruke empagliflozin som intervensjon i forsøket.

Studiemål og mål:

Målet med denne studien er å vurdere om:

SGLT2-hemmere kan forhindre uønskede endringer i venstre atriefunksjon hos pasienter som oppleves å ha økt sjanse for AF-utvikling.

En nestet MR-understudie vil bli brukt for å prøve å gi mekanistisk innsikt i hvordan SGLT2-hemmere kan ha en antiarytmisk effekt.

Metoder:

Gitt at bruken av SGLT2-hemmere for å forhindre atrieforandring ikke har blitt undersøkt tidligere, tar vi sikte på å undersøke hypotesene med en randomisert kontrollert studie i tidlig stadium.

For dette vil pasienter som gjennomgår implanterbar sløyfeopptakerinnsetting for AF-deteksjon etter et embolisk slag av ubestemt kilde bli invitert til å delta. Deltakerne vil bli randomisert enten til vanlig slagpleie eller til intervensjonsarmen (bruk av SGLT2-hemmer i tillegg til vanlig slagpleie). De vil bli vurdert ved baseline og 6 måneder etter oppstart av medisinen. Begge avtalene vil inkludere ekkokardiografi, elektrokardiografi og antropometriske vurderinger som vekt og grepsstyrke.

Fra hver arm vil 10 pasienter også gjennomgå avansert MR-avbildning inkludert MR-spektroskopi, for å prøve og undersøke mulige mekanismer for eventuell effekt av SGLT2-hemmeren.