EMPA-ESUS. uno studio di controllo randomizzato per indagare l'impatto di empagliflozin sulla funzione atriale sinistra in pazienti con ictus embolico di origine indeterminata (EMPA-ESUS)

Sfondo:

Gli individui che soffrono di un ictus embolico di origine indebolita rappresentano il 17% di tutti i pazienti con ictus ischemico. Quando vengono sottoposti a monitoraggio continuo del ritmo cardiaco con un registratore di loop, è stato osservato che gran parte della popolazione sviluppa fibrillazione atriale (FA). Nel nostro centro il 48,6% dei pazienti ha riscontrato di sviluppare fibrillazione atriale. Questo è considerevolmente superiore alla percentuale osservata nei pazienti sottoposti a impianto di ILR per altri motivi.

Ciò che rimane non chiaro è se questa fibrillazione atriale possa essere stata responsabile dell’ictus iniziale o sia il riflesso di una cardiopatia atriale sottostante. Inoltre, si ritiene che questo dispositivo abbia rilevato che la fibrillazione atriale sia un importante fattore di rischio per la recidiva di ictus. Studi recenti hanno suggerito che, sebbene la terapia anticoagulante per la fibrillazione atriale rilevata dal dispositivo riduca l'ictus futuro, ciò va a scapito di un significativo rischio di sanguinamento. Finora non esistono terapie in grado di prevenire l’insorgenza della fibrillazione atriale, anche in gruppi ad alto rischio di sviluppo di fibrillazione atriale. Ovviamente una tale strategia annullerebbe il rischio di sanguinamento associato all’uso di anticoagulanti. Tale strategia rifletterebbe un cambiamento di paradigma nella gestione della fibrillazione atriale.

Sebbene gli studi abbiano cercato di esplorare il significato della funzione atriale anormale nell'ESUS, sono state utilizzate valutazioni generalmente grezze come la forza terminale dell'onda P in V1 e il peptide natriuretico cerebrale. Il nostro gruppo ha fenotipizzato in modo approfondito oltre 300 pazienti ESUS. Questo lavoro ha evidenziato un importante ruolo predittivo dello sforzo atriale sinistro per la futura AF rilevata dal dispositivo.

Lo stiramento atriale sinistro si è dimostrato molto promettente come indicatore di disfunzione atriale. Vi sono prove crescenti che gli inibitori del co-trasportatore sodio glucosio 2, come empagliflozin, possano prevenire lo sviluppo di fibrillazione atriale. Sono state condotte oltre una dozzina di meta-analisi dei dati di sicurezza degli ampi studi sugli esiti SGLT2i, che hanno costantemente dimostrato che il braccio SGLT2i era associato a una minore fibrillazione atriale incidente rispetto al braccio di controllo.

Risultati simili sono stati osservati in studi di coorte anche a Taiwan e nel sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Association. È questa scoperta che ha suscitato l’interesse nell’utilizzare empagliflozin come intervento nello studio.

Scopi e obiettivi dello studio:

Gli obiettivi di questo studio sono valutare se:

Gli inibitori SGLT2 possono prevenire cambiamenti avversi nella funzione atriale sinistra nei pazienti che si ritiene abbiano una maggiore probabilità di sviluppo di fibrillazione atriale.

Verrà utilizzato un sottostudio MRI nidificato per cercare di fornire informazioni meccanicistiche su come gli inibitori SGLT2 possono esercitare un effetto antiaritmico.

Metodi:

Dato che l'uso degli inibitori SGLT2 per prevenire il cambiamento atriale non è stato studiato prima, miriamo a indagare le ipotesi con uno studio randomizzato e controllato in fase iniziale.

A tal fine, saranno invitati a partecipare i pazienti sottoposti a inserimento di un registratore di loop impiantabile per il rilevamento della fibrillazione atriale a seguito di un ictus embolico di origine indeterminata. I partecipanti saranno randomizzati alla consueta cura per l'ictus o al braccio di intervento (uso dell'inibitore SGLT2 in aggiunta alla consueta cura per l'ictus). Saranno valutati al basale e 6 mesi dopo l'inizio del farmaco. Entrambi gli appuntamenti includeranno ecocardiografia, elettrocardiografia e valutazioni antropometriche come peso e forza di presa.

Da ciascun braccio, 10 pazienti verranno sottoposti anche a imaging MRI avanzato, inclusa la spettroscopia MR, per cercare di indagare i possibili meccanismi per qualsiasi effetto dell'inibitore SGLT2.