EMPA-ESUS. véletlenszerű kontrollvizsgálat az empagliflozin bal pitvari működésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára olyan betegeknél, akiknél meghatározatlan eredetű embóliás stroke (EMPA-ESUS)

Háttér:

Az összes ischaemiás stroke-os beteg 17%-át alkotják azok, akik aláásott eredetű embóliában szenvednek. Amikor folyamatos szívritmus-monitorozáson mennek keresztül hurokrögzítővel, a lakosság nagy részén pitvarfibrilláció (AF) alakul ki. Saját központunkban a betegek 48,6%-ánál tapasztaltak AF-t. Ez jóval több, mint az egyéb okokból ILR-beültetésen átesett betegek aránya.

Továbbra sem világos, hogy ez az AF lehetett-e felelős a kezdeti stroke-ért, vagy egy mögöttes pitvari kardiopátiát tükröz. Ezen túlmenően úgy tűnik, hogy az eszköz által észlelt AF fontos kockázati tényező a stroke kiújulásában. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy bár az eszközzel észlelt AF-nél alkalmazott véralvadásgátló csökkenti a jövőbeni stroke előfordulását, ez jelentős vérzési kockázat rovására megy. Eddig nem volt olyan terápia, amely megakadályozná az AF előfordulását, még az AF kialakulásának magas kockázatával rendelkező csoportokban sem. Nyilvánvalóan egy ilyen stratégia semmissé tenné az antikoagulánsok használatával összefüggő vérzés kockázatát. Egy ilyen stratégia paradigmaváltást tükrözne az AF-kezelésben.

Míg a vizsgálatok megpróbálták feltárni a kóros pitvari működés jelentőségét az ESUS-ban, általában nyers értékeléseket alkalmaztak, mint például a P-hullám terminális ereje a V1-ben és az agy nátriuretikus peptidje. Csoportunk több mint 300 ESUS-beteg mély fenotípusát vizsgálta. Ez a munka rávilágított a bal pitvari megerőltetés fontos prediktív szerepére a jövőbeni eszközzel észlelt AF szempontjából.

A bal pitvari feszültség nagy ígéretet mutatott a pitvari diszfunkció markereként. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a nátrium-glükóz-2 kotranszporter inhibitorok, mint például az empagliflozin, megakadályozhatják az AF kialakulását. Több mint egy tucat metaanalízis készült a nagy SGLT2i kimenetelű vizsgálatokból származó biztonsági adatokról, amelyek következetesen azt mutatták, hogy az SGLT2i kar alacsonyabb incidens AF-vel járt a kontroll karhoz képest.

Hasonló eredményeket tapasztaltak a tajvani kohorszvizsgálatokban és az Élelmiszer- és Gyógyszerszövetség nemkívánatos események jelentési rendszerében. Ez a megállapítás váltotta ki az érdeklődést az empagliflozin mint beavatkozási kísérletben való felhasználása iránt.

A tanulmány céljai és célkitűzései:

A tanulmány célja annak felmérése, hogy:

Az SGLT2-inhibitorok megakadályozhatják a bal pitvar működésében bekövetkező káros változásokat olyan betegeknél, akiknél úgy érzik, hogy nagyobb az esélye az AF kialakulásának.

Egy beágyazott MRI-altanulmány segítségével próbálják meg mechanikus betekintést nyújtani abba, hogy az SGLT2-gátlók miként fejthetnek ki antiaritmiás hatást.

Mód:

Tekintettel arra, hogy az SGLT2 inhibitorok pitvari elváltozás megelőzésére való alkalmazását korábban nem vizsgálták, célunk a hipotézisek vizsgálata egy korai stádiumú randomizált, kontrollos vizsgálattal.

Ehhez meghívást kapnak azok a betegek, akiknél beültethető hurokrögzítőt helyeznek be AF-felismerésre egy meghatározatlan eredetű embóliás stroke után. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a szokásos stroke-kezelésbe vagy az intervenciós karba (SGLT2-gátló alkalmazása a szokásos stroke-kezelés mellett). Ezeket a kiinduláskor és a gyógyszeres kezelés megkezdése után 6 hónappal értékelik. Mindkét találkozó magában foglalja az echokardiográfiát, az elektrokardiográfiát és az antropometriai értékeléseket, például a súlyt és a fogáserőt.

Mindegyik karból 10 beteget szintén fejlett MRI képalkotásnak vetnek alá, beleértve az MR-spektroszkópiát is, hogy megpróbálják megvizsgálni az SGLT2 inhibitor bármely hatásának lehetséges mechanizmusait.