EMPA-ESUS. en randomiserad kontrollstudie för att undersöka effekten av empagliflozin på vänster förmaksfunktion hos patienter med embolisk stroke av obestämd källa (EMPA-ESUS)

Bakgrund:

Individer som lider av en embolisk anlag av underminerad källa representerar 17 % av alla ischemiska strokepatienter. När de genomgår kontinuerlig hjärtrytmövervakning med en loop-skrivare har en stor del av befolkningen noterats utveckla förmaksflimmer (AF). I vårt eget center har 48,6 % av patienterna funnit att de utvecklar AF. Detta är betydligt mer än andelen som ses hos patienter som genomgår ILR-implantation av andra skäl.

Det som förblir oklart är om denna AF kan ha varit ansvarig för den initiala stroken, eller är en återspegling av en underliggande atriell kardiopati. Dessutom anses det att denna enhet detekterade AF är en viktig riskfaktor för återfall av stroke. Nyligen genomförda försök har föreslagit att även om antikoagulering för enhetsdetekterad AF minskar framtida stroke, är detta på bekostnad av en betydande blödningsrisk. Hittills har det inte funnits några behandlingar som förhindrar uppkomsten av AF, även i grupper med hög risk för AF-utveckling. Uppenbarligen skulle en sådan strategi förneka risken för blödning i samband med användning av antikoagulantia. En sådan strategi skulle återspegla ett paradigmskifte inom AF-hantering.

Medan studier har försökt utforska betydelsen av onormal förmaksfunktion i ESUS, hade generellt grova bedömningar som P-vågsterminalkraft i V1 och hjärnans natriuretisk peptid använts. Vår grupp djupt fenotypade över 300 ESUS-patienter. Detta arbete framhävde en viktig prediktiv roll för vänster förmaksbelastning för framtida enhetsdetekterad AF.

Vänster förmaksstamning har visat sig lovande som en markör för förmaksdysfunktion. Det finns växande bevis för att natriumglukos 2 co-transportörhämmare, såsom empagliflozin, kan förhindra utvecklingen av AF. Det har gjorts över ett dussin metaanalyser av säkerhetsdata från de stora SGLT2i-resultatstudierna, som konsekvent har visat att SGLT2i-armen var associerad med lägre incident AF jämfört med kontrollarmen.

Liknande resultat sågs i kohortstudier inklusive i Taiwan och Food and Drug Associations rapporteringssystem för biverkningar. Det är detta fynd som väckte intresset för att använda empagliflozin som intervention i försöket.

Studiemål och mål:

Syftet med denna studie är att bedöma om:

SGLT2-hämmare kan förhindra negativa förändringar i vänster förmaksfunktion hos patienter som upplevs ha en ökad chans att utveckla AF.

En kapslad MRI-substudie kommer att användas för att försöka ge mekanistisk insikt i hur SGLT2-hämmare kan utöva en antiarytmisk effekt.

Metoder:

Med tanke på att användningen av SGLT2-hämmare för att förhindra förmaksförändring inte har undersökts tidigare, strävar vi efter att undersöka hypoteserna med en tidig randomiserad kontrollerad studie.

För detta kommer patienter som genomgår implanterbar loop-registratorinsättning för AF-detektion efter ett emboliskt slag av obestämd källa att bjudas in att delta. Deltagarna kommer att randomiseras antingen till vanlig strokevård eller till interventionsarmen (användning av SGLT2-hämmare utöver vanlig strokevård). De kommer att bedömas vid baslinjen och 6 månader efter påbörjad medicinering. Båda mötena kommer att innehålla ekokardiografi, elektrokardiografi och antropometriska bedömningar såsom vikt och greppstyrka.

Från varje arm kommer 10 patienter också att genomgå avancerad MR-undersökning inklusive MR-spektroskopi, för att försöka undersöka möjliga mekanismer för eventuell effekt av SGLT2-hämmaren.