EMPA-ESUS. Randomizovaná kontrolní studie ke zkoumání dopadu empagliflozinu na funkci levé síně u pacientů s embolickou mozkovou příhodou neurčeného zdroje (EMPA-ESUS)

Pozadí:

Jedinci, kteří utrpěli embolický záchvat z podkopaného zdroje, představují 17 % všech pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou. Když podstoupí nepřetržité monitorování srdečního rytmu pomocí smyčkového záznamníku, u velké části populace se vyvine fibrilace síní (AF). V našem vlastním centru se u 48,6 % pacientů objevila FS. To je podstatně více než podíl pozorovaný u pacientů podstupujících implantaci ILR z jiných důvodů.

Zůstává nejasné, zda tato FS mohla být zodpovědná za počáteční cévní mozkovou příhodu, nebo je odrazem základní síňové kardiopatie. Navíc se má za to, že toto zařízení detekovalo AF je důležitým rizikovým faktorem pro recidivu mrtvice. Nedávné studie naznačují, že i když antikoagulace u přístrojem detekované AF snižuje budoucí mrtvici, je to na úkor významného rizika krvácení. Dosud neexistovaly žádné terapie, které by zabránily výskytu FS, a to ani ve skupinách s vysokým rizikem rozvoje FS. Je zřejmé, že taková strategie by negovala riziko krvácení spojené s užíváním antikoagulace. Taková strategie by odrážela změnu paradigmatu v řízení AF.

Zatímco studie se pokoušely prozkoumat význam abnormální síňové funkce u ESUS, obecně byla použita hrubá hodnocení, jako je terminální síla P-vlny ve V1 a mozkový natriuretický peptid. Naše skupina provedla hluboký fenotyp více než 300 pacientů s ESUS. Tato práce zdůraznila důležitou prediktivní roli kmene levé síně pro budoucí přístrojem detekovanou FS.

Napětí levé síně se ukázalo jako velmi slibný ukazatel dysfunkce síní. Existuje stále více důkazů, že inhibitory kotransportérů glukózy 2, jako je empagliflozin, mohou zabránit rozvoji AF. Bylo provedeno více než tucet metaanalýz údajů o bezpečnosti z velkých výsledných studií SGLT2i, které konzistentně prokázaly, že rameno SGLT2i bylo spojeno s nižším výskytem FS ve srovnání s kontrolním ramenem.

Podobné výsledky byly pozorovány v kohortových studiích včetně Tchaj-wanu a systému hlášení nežádoucích účinků Food and Drug Association. Právě toto zjištění podnítilo zájem o využití empagliflozinu jako intervence ve studii.

Studijní záměry a cíle:

Cílem této studie je posoudit, zda:

Inhibitory SGLT2 mohou zabránit nepříznivým změnám ve funkci levé síně u pacientů, u kterých se má za to, že mají zvýšenou šanci na rozvoj FS.

K pokusu a poskytnutí mechanického náhledu na to, jak mohou inhibitory SGLT2 vykazovat antiarytmický účinek, bude použita vnořená podstudie MRI.

Metody:

Vzhledem k tomu, že použití inhibitorů SGLT2 k prevenci síňových změn nebylo dosud zkoumáno, naším cílem je prozkoumat hypotézy v rané fázi randomizované kontrolované studie.

Za tímto účelem budou k účasti pozváni pacienti podstupující zavedení implantabilního smyčkového záznamníku pro detekci FS po embolické mrtvici z neurčeného zdroje. Účastníci budou randomizováni buď do běžné iktové péče, nebo do intervenční větve (použití inhibitoru SGLT2 navíc k obvyklé iktové péči). Budou posouzeni na začátku a 6 měsíců po zahájení léčby. Obě schůzky budou zahrnovat echokardiografii, elektrokardiografii a antropometrická hodnocení, jako je hmotnost a síla úchopu.

Z každého ramene podstoupí 10 pacientů také pokročilé zobrazení MRI včetně MR spektroskopie, aby se pokusili prozkoumat možné mechanismy jakéhokoli účinku inhibitoru SGLT2.