EMPA-ESUS. eine randomisierte Kontrollstudie zur Untersuchung des Einflusses von Empagliflozin auf die Funktion des linken Vorhofs bei Patienten mit embryonalem Schlaganfall unbekannter Ursache (EMPA-ESUS)

Hintergrund:

Personen, die einen embolischen Schlaganfall unterminierter Quelle erleiden, machen 17 % aller Patienten mit ischämischem Schlaganfall aus. Es wurde festgestellt, dass bei einem großen Teil der Bevölkerung Vorhofflimmern (VHF) auftritt, wenn sie sich einer kontinuierlichen Herzrhythmusüberwachung mit einem Loop-Recorder unterziehen. In unserem eigenen Zentrum wurde bei 48,6 % der Patienten Vorhofflimmern festgestellt. Dies ist deutlich mehr als der Anteil, der bei Patienten beobachtet wird, die sich aus anderen Gründen einer ILR-Implantation unterziehen.

Es bleibt unklar, ob dieses Vorhofflimmern möglicherweise für den ersten Schlaganfall verantwortlich war oder ein Spiegelbild einer zugrunde liegenden Vorhofkardiopathie ist. Darüber hinaus wird davon ausgegangen, dass das von diesem Gerät erkannte Vorhofflimmern ein wichtiger Risikofaktor für das Wiederauftreten eines Schlaganfalls ist. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Antikoagulation bei vom Gerät erkanntem Vorhofflimmern zwar zukünftige Schlaganfälle reduziert, dies jedoch auf Kosten eines erheblichen Blutungsrisikos geht. Bisher gibt es keine Therapien, die das Auftreten von Vorhofflimmern verhindern, selbst in Gruppen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Vorhofflimmern. Offensichtlich würde eine solche Strategie das mit der Anwendung von Antikoagulanzien verbundene Blutungsrisiko zunichte machen. Eine solche Strategie würde einen Paradigmenwechsel im Vorhofflimmern-Management widerspiegeln.

Während Studien versucht haben, die Bedeutung einer abnormalen Vorhoffunktion bei ESUS zu untersuchen, wurden im Allgemeinen grobe Beurteilungen wie die P-Wellen-Terminalkraft in V1 und das natriuretische Peptid des Gehirns verwendet. Unsere Gruppe hat über 300 ESUS-Patienten gründlich phänotypisiert. Diese Arbeit verdeutlichte eine wichtige prädiktive Rolle der Belastung des linken Vorhofs für künftig vom Gerät erkanntes Vorhofflimmern.

Die Belastung des linken Vorhofs hat sich als vielversprechender Marker für eine Vorhoffunktionsstörung erwiesen. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Natriumglucose-2-Cotransporter-Inhibitoren wie Empagliflozin die Entwicklung von Vorhofflimmern verhindern können. Es gab über ein Dutzend Metaanalysen der Sicherheitsdaten aus den großen SGLT2i-Ergebnisstudien, die durchweg gezeigt haben, dass der SGLT2i-Arm im Vergleich zum Kontrollarm mit einem geringeren Vorfall-AF verbunden war.

Ähnliche Ergebnisse wurden in Kohortenstudien unter anderem in Taiwan und im Meldesystem für unerwünschte Ereignisse der Food and Drug Association beobachtet. Es war dieser Befund, der das Interesse an der Verwendung von Empagliflozin als Intervention in der Studie weckte.

Studienziele und Zielsetzungen:

Die Ziele dieser Studie bestehen darin, zu beurteilen, ob:

SGLT2-Inhibitoren können nachteilige Veränderungen der Funktion des linken Vorhofs bei Patienten verhindern, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Vorhofflimmern besteht.

Mithilfe einer verschachtelten MRT-Teilstudie soll versucht werden, mechanistische Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie SGLT2-Inhibitoren eine antiarrhythmische Wirkung ausüben können.

Methoden:

Da der Einsatz von SGLT2-Inhibitoren zur Verhinderung von Vorhofveränderungen bisher noch nicht untersucht wurde, wollen wir die Hypothesen mit einer frühen randomisierten kontrollierten Studie untersuchen.

Zu diesem Zweck werden Patienten zur Teilnahme eingeladen, denen zur AF-Erkennung ein implantierbarer Loop-Recorder nach einem Embolieschlaganfall unbekannter Ursache eingesetzt wird. Die Teilnehmer werden randomisiert entweder der üblichen Schlaganfallversorgung oder dem Interventionsarm (Verwendung eines SGLT2-Inhibitors zusätzlich zur üblichen Schlaganfallversorgung) zugeteilt. Sie werden zu Studienbeginn und 6 Monate nach Beginn der Medikation beurteilt. Beide Termine umfassen Echokardiographie, Elektrokardiographie und anthropometrische Untersuchungen wie Gewicht und Griffstärke.

Von jedem Arm werden 10 Patienten außerdem einer erweiterten MRT-Bildgebung einschließlich MR-Spektroskopie unterzogen, um mögliche Mechanismen für die Wirkung des SGLT2-Inhibitors zu untersuchen.