ÉTUDE ECT Vulve de haut grade ou initialement invasive - Étude GinOnc-ECT

La maladie de Paget vulvaire (MPV) constitue environ 1 à 2 % des néoplasmes vulvaires malins sous sa forme invasive et est la localisation la plus fréquente (60 %) de la maladie de Paget extramammaire (EMPD). En raison de sa rareté, des données épidémiologiques précises ne sont pas disponibles, bien que l'incidence estimée de l'EMPD en Europe soit de 0,7/100 000/an. La population touchée est principalement composée de femmes caucasiennes ménopausées. Les symptômes cliniques les plus courants sont des démangeaisons, des douleurs ou des brûlures vulvaires, bien que les patients puissent rester asymptomatiques pendant de nombreuses années, ce qui entraîne de fréquents retards de diagnostic. Les lésions primaires apparaissent sous forme de plaques érythémateuses ou eczémateuses avec une décoloration multifocale fréquente et une hyperkératose.

La pathogenèse n'est pas entièrement comprise. Les théories les plus admises suggèrent une origine probable à partir de glandes apocrines, de glandes mammaires, de cellules totipotentes de la couche basale de l'épiderme ou des annexes cutanées, ou de cellules de Toker situées au niveau de la vulve. D'un point de vue anatomopathologique, il est décrit comme un adénocarcinome intraépithélial à différenciation apocrine ou eccrine, caractérisé par de grosses cellules à cytoplasme clair appelées cellules de Paget. La classification de Wilkinson et Brown est actuellement la plus utilisée, distinguant une forme primaire (cutanée) et une forme secondaire associée aux adénocarcinomes d'autres localisations. Plus précisément, la forme primaire comprend une forme intraépithéliale de type 1a (75 à 81 %), une forme invasive de type 1b (16 à 19 %) et une forme 1c avec des cellules de Paget intraépithéliales associées à un adénocarcinome vulvaire sous-jacent (4 à 17 %). La forme secondaire est le résultat d'une dissémination pagétoïde d'éléments néoplasiques provenant d'une tumeur contiguë ano-rectale (type 2) ou urogénitale (type 3).

La forme primaire invasive se caractérise par un mauvais pronostic avec un taux de récidive et une mortalité élevés (survie à 5 ans entre 0 et 15 % pour les formes franchement invasives), et est donc généralement traitée par une chirurgie extensive et démolitive, complétée par une radiothérapie et /ou chimiothérapie, avec des résultats souvent peu satisfaisants. Même dans les formes primaires non invasives, l’approche thérapeutique la plus couramment utilisée est chirurgicale, malgré l’absence de supériorité nette sur les autres traitements.

Le carcinome de la vulve est une tumeur rare, avec une incidence en Italie allant de 0,3 à 1,8 pour 100 000 habitants, touchant principalement les personnes âgées de 55 ans et plus. Les carcinomes épidermoïdes représentent environ 95 % des carcinomes vulvaires, tandis que les cas restants sont constitués de mélanomes, de sarcomes et de carcinomes basocellulaires. Ces formes ont deux voies pathogénétiques fondamentales, qui dépendent de facteurs de risque spécifiques. La voie la plus fréquente est associée à des affections précancéreuses telles que les maladies épithéliales inflammatoires de la vulve. Cette voie est liée à des formes ayant une incidence à un âge moyen à avancé (55-85 ans), présentant un taux d'infection par HPV relativement faible et par conséquent un faible risque de cancer du col de l'utérus. La principale affection précancéreuse associée au développement d’un carcinome vulvaire HPV négatif est le lichen scléreux. Moins fréquemment, le carcinome vulvaire survient à la suite d’une infection à haut risque par le VPH. Cette voie étiopathogénique est plus fréquente chez les femmes plus jeunes (moins de 40 ans), ce qui est cohérent avec la propagation du virus.

La carcinogenèse induite par le VPH prend des années, voire des décennies, à se manifester, et il est de plus en plus évident que des étapes supplémentaires favorisant la tumeur sont nécessaires. Il est largement admis qu’un contrôle immunitaire efficace est nécessaire pour prévenir une infection persistante au VPH. Cependant, récemment