ECT-STUDIE Hochgradige oder anfänglich invasive Vulva – GinOnc-ECT-Studie

Die vulväre Paget-Krankheit (VPD) macht in ihrer invasiven Form etwa 1–2 % der bösartigen Vulva-Neubildungen aus und ist die häufigste Lokalisation (60 %) der extramammären Paget-Krankheit (EMPD). Aufgrund seiner Seltenheit liegen keine genauen epidemiologischen Daten vor, obwohl die geschätzte Inzidenz von EMPD in Europa bei 0,7/100.000/Jahr liegt. Die betroffene Bevölkerung besteht hauptsächlich aus postmenopausalen kaukasischen Frauen. Die häufigsten klinischen Symptome sind Juckreiz, Schmerzen oder Brennen in der Vulva, obwohl Patienten viele Jahre lang asymptomatisch bleiben können, was zu häufigen Verzögerungen bei der Diagnose führt. Primäre Läsionen erscheinen als erythematöse oder ekzematöse Plaques mit häufigen multifokalen Verfärbungen und Hyperkeratose.

Die Pathogenese ist nicht vollständig geklärt. Die am meisten akzeptierten Theorien gehen von einem wahrscheinlichen Ursprung in apokrinen Drüsen, milchähnlichen Drüsen, totipotenten Zellen der Basalschicht der Epidermis oder Hautanhangsgebilden oder Toker-Zellen auf der Ebene der Vulva aus. Aus anatomopathologischer Sicht wird es als intraepitheliales Adenokarzinom mit apokriner oder ekkriner Differenzierung beschrieben, das durch große Zellen mit klarem Zytoplasma, sogenannte Paget-Zellen, gekennzeichnet ist. Die Klassifikation nach Wilkinson und Brown wird derzeit am häufigsten verwendet und unterscheidet zwischen einer primären (kutanen) Form und einer sekundären Form, die mit Adenokarzinomen anderer Lokalisation assoziiert ist. Insbesondere umfasst die primäre Form einen intraepithelialen Typ 1a (75–81 %), einen invasiven Typ 1b (16–19 %) und Typ 1c mit intraepithelialen Paget-Zellen, die mit einem zugrunde liegenden Vulva-Adenokarzinom assoziiert sind (4–17 %). Die sekundäre Form ist das Ergebnis einer pagetoiden Ausbreitung neoplastischer Elemente aus einer angrenzenden anorektalen (Typ 2) oder urogenitalen Neoplasie (Typ 3).

Die invasive Primärform zeichnet sich durch eine schlechte Prognose mit einer hohen Rezidivrate und Mortalität aus (5-Jahres-Überlebensrate zwischen 0 und 15 % für rein invasive Formen) und wird daher im Allgemeinen mit umfangreichen und demolativen chirurgischen Eingriffen, ergänzt durch Strahlentherapie, behandelt /oder Chemotherapie, mit oft unbefriedigenden Ergebnissen. Auch bei nicht-invasiven Primärformen ist der chirurgische Therapieansatz der am häufigsten eingesetzte, auch wenn es keine eindeutige Überlegenheit gegenüber anderen Behandlungsmethoden gibt.

Das Vulvakarzinom ist ein seltener Tumor, dessen Inzidenz in Italien zwischen 0,3 und 1,8 pro 100.000 Einwohner liegt und vor allem Personen ab 55 Jahren betrifft. Plattenepithelkarzinome machen etwa 95 % der Vulvakarzinome aus, während die übrigen Fälle aus Melanomen, Sarkomen und Basalzellkarzinomen bestehen. Diese Formen haben zwei grundlegende Pathogenesewege, die von spezifischen Risikofaktoren abhängen. Der häufigste Weg ist mit präkanzerösen Erkrankungen wie entzündlichen Epithelerkrankungen der Vulva verbunden. Dieser Signalweg ist mit Formen verbunden, die im mittleren bis fortgeschrittenen Alter (55–85 Jahre) auftreten und eine relativ niedrige HPV-Infektionsrate und folglich ein geringes Risiko für Gebärmutterhalskrebs aufweisen. Die wichtigste Krebsvorstufe, die mit der Entwicklung eines HPV-negativen Vulvakarzinoms einhergeht, ist Lichen sclerosus. Seltener entsteht ein Vulvakarzinom nach einer Hochrisiko-HPV-Infektion. Dieser ätiopathogene Weg tritt häufiger bei jüngeren Frauen (unter 40 Jahren) auf, was mit der Ausbreitung des Virus vereinbar ist.

Es dauert Jahre oder Jahrzehnte, bis sich die HPV-induzierte Karzinogenese manifestiert, und es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass zusätzliche tumorfördernde Stadien erforderlich sind. Es ist allgemein anerkannt, dass eine wirksame Immunkontrolle erforderlich ist, um eine anhaltende HPV-Infektion zu verhindern. Allerdings aktuell