ECT-ONDERZOEK Hooggradige of aanvankelijk invasieve vulva - GinOnc-ECT-onderzoek

De ziekte van Vulvar Paget (VPD) vormt ongeveer 1-2% van de kwaadaardige vulvaire neoplasmata in zijn invasieve vorm en is de meest voorkomende lokalisatie (60%) van de extramammaire ziekte van Paget (EMPD). Vanwege de zeldzaamheid zijn er geen precieze epidemiologische gegevens beschikbaar, hoewel de geschatte incidentie van EMPD in Europa 0,7/100.000/jaar bedraagt. De getroffen populatie bestaat voornamelijk uit postmenopauzale blanke vrouwen. De meest voorkomende klinische symptomen zijn jeuk, pijn of een branderig gevoel in de vulva, hoewel patiënten jarenlang asymptomatisch kunnen blijven, wat vaak tot diagnostische vertragingen leidt. Primaire laesies verschijnen als erythemateuze of eczemateuze plaques met frequente multifocale verkleuring en hyperkeratose.

De pathogenese is niet volledig begrepen. De meest geaccepteerde theorieën suggereren een waarschijnlijke oorsprong van apocriene klieren, borstachtige klieren, totipotente cellen van de basale laag van de epidermis of huidaanhangsels, of Toker-cellen die zich op vulvair niveau bevinden. Vanuit anatomopathologisch oogpunt wordt het beschreven als een intra-epitheliaal adenocarcinoom met apocriene of eccriene differentiatie, gekenmerkt door grote cellen met helder cytoplasma, de zogenaamde Paget-cellen. De classificatie van Wilkinson en Brown is momenteel de meest gebruikte classificatie, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen een primaire (cutane) vorm en een secundaire vorm geassocieerd met adenocarcinomen van andere locaties. Concreet omvat de primaire vorm een ​​type 1a intra-epitheliaal (75-81%), type 1b invasief (16-19%) en type 1c met intra-epitheliale Paget-cellen geassocieerd met een onderliggend vulvaire adenocarcinoom (4-17%). De secundaire vorm is het resultaat van pagetoïde verspreiding van neoplastische elementen uit een aaneengesloten anorectaal (type 2) of urogenitaal neoplasma (type 3).

De invasieve primaire vorm wordt gekenmerkt door een slechte prognose met een hoog recidiefpercentage en hoge mortaliteit (5-jaarsoverleving tussen 0 en 15% voor ronduit invasieve vormen), en wordt daarom over het algemeen behandeld met uitgebreide en sloopoperaties, aangevuld met radiotherapie en radiotherapie. /of chemotherapie, met vaak onbevredigende resultaten. Zelfs bij niet-invasieve primaire vormen is de meest gebruikte therapeutische benadering chirurgisch, ondanks het ontbreken van een duidelijke superioriteit ten opzichte van andere behandelingen.

Vulvaire carcinoom is een zeldzame tumor, met een incidentie in Italië variërend van 0,3 tot 1,8 per 100.000 inwoners, waarbij voornamelijk personen van 55 jaar en ouder worden getroffen. Plaveiselcelcarcinomen vertegenwoordigen ongeveer 95% van de vulvaire carcinomen, terwijl de overige gevallen bestaan ​​uit melanomen, sarcomen en basaalcelcarcinomen. Deze vormen hebben twee fundamentele pathogenetische routes, die afhankelijk zijn van specifieke risicofactoren. De meest voorkomende route is geassocieerd met precancereuze aandoeningen zoals inflammatoire epitheliale ziekten van de vulva. Deze route is gekoppeld aan vormen met een incidentie op middelbare tot gevorderde leeftijd (55-85 jaar), die een relatief laag HPV-infectiepercentage laten zien en bijgevolg een laag risico op baarmoederhalskanker. De belangrijkste precancereuze aandoening die gepaard gaat met de ontwikkeling van HPV-negatief vulvacarcinoom is lichen sclerosus. Minder vaak ontstaat vulvacarcinoom na een hoogrisico-HPV-infectie. Deze etiopathogene route komt vaker voor bij jongere vrouwen (jonger dan 40 jaar), consistent met de verspreiding van het virus.

Het duurt jaren of decennia voordat door HPV geïnduceerde carcinogenese zich manifesteert, en er zijn steeds meer aanwijzingen dat aanvullende tumorbevorderende stadia nodig zijn. Het is algemeen aanvaard dat effectieve immuuncontrole vereist is om aanhoudende HPV-infectie te voorkomen. Echter, recent