ECT-STUDIE Høygradig eller initialt invasiv vulva - GinOnc-ECT-studie

Vulvar Pagets sykdom (VPD) utgjør omtrent 1-2 % av ondartede vulva neoplasmer i sin invasive form og er den hyppigste lokaliseringen (60 %) av ekstramammær Pagets sykdom (EMPD). På grunn av dens sjeldenhet er nøyaktige epidemiologiske data ikke tilgjengelige, selv om den estimerte forekomsten av EMPD i Europa er 0,7/100 000/år. Den berørte befolkningen består hovedsakelig av postmenopausale kaukasiske kvinner. De vanligste kliniske symptomene er vulva kløe, smerte eller svie, selv om pasienter kan forbli asymptomatiske i mange år, noe som fører til hyppige diagnostiske forsinkelser. Primære lesjoner vises som erytematøse eller eksemøse plakk med hyppig multifokal misfarging og hyperkeratose.

Patogenesen er ikke fullt ut forstått. De mest aksepterte teoriene antyder en sannsynlig opprinnelse fra apokrine kjertler, brystlignende kjertler, totipotente celler i basallaget av epidermis eller kutane vedheng, eller Toker-celler lokalisert på vulvanivå. Fra et anatomopatologisk synspunkt beskrives det som et intraepitelialt adenokarsinom med apokrin eller ekkrin differensiering, karakterisert ved store celler med tydelig cytoplasma kalt Paget-celler. Wilkinson og Brown-klassifiseringen er for tiden den mest brukte, og skiller mellom en primær (kutan) form og en sekundær form assosiert med adenokarsinomer fra andre steder. Spesifikt inkluderer den primære formen en type 1a intraepitelial (75-81%), type 1b invasiv (16-19%) og type 1c med intraepiteliale Paget-celler assosiert med et underliggende vulva adenokarsinom (4-17%). Den sekundære formen er resultatet av pagetoid spredning av neoplastiske elementer fra en sammenhengende anorektal (type 2) eller urogenital neoplasma (type 3).

Den invasive primærformen er preget av en dårlig prognose med høy residivrate og dødelighet (5-års overlevelse mellom 0 og 15 % for ærlig invasive former), og behandles derfor generelt med omfattende og demoliv kirurgi, supplert med strålebehandling og /eller kjemoterapi, med ofte utilfredsstillende resultater. Selv i ikke-invasive primære former er den mest brukte terapeutiske tilnærmingen kirurgisk, til tross for fraværet av klar overlegenhet over andre behandlinger.

Vulvarkarsinom er en sjelden svulst, med en forekomst i Italia som varierer fra 0,3 til 1,8 per 100 000 innbyggere, og rammer hovedsakelig individer i alderen 55 år og eldre. Plateepitelkarsinomer representerer omtrent 95 % av vulvarkarsinomer, mens de resterende tilfellene består av melanomer, sarkomer og basalcellekarsinomer. Disse formene har to grunnleggende patogenetiske veier, som er avhengige av spesifikke risikofaktorer. Den hyppigste veien er assosiert med precancerøse tilstander som inflammatoriske epitelsykdommer i vulva. Denne veien er knyttet til former med en forekomst i middels til høy alder (55-85 år), som viser en relativt lav HPV-infeksjonsrate og følgelig lav risiko for livmorhalskreft. Den viktigste precancerøse tilstanden assosiert med utviklingen av HPV-negativt vulvarkarsinom er lichen sclerosus. Sjeldnere oppstår vulvarkarsinom etter høyrisiko HPV-infeksjon. Denne etiopatogene veien er mer vanlig hos yngre kvinner (under 40 år), i samsvar med spredningen av viruset.

HPV-indusert karsinogenese tar år eller tiår å manifestere seg, og det er økende bevis på at ytterligere tumorfremmende stadier er nødvendige. Det er allment akseptert at effektiv immunkontroll er nødvendig for å forhindre vedvarende HPV-infeksjon. Imidlertid nylig