STUDIO ECT Vulva di alto grado o inizialmente invasiva - Studio GinOnc-ECT

La malattia di Paget vulvare (VPD) costituisce circa l'1-2% delle neoplasie vulvari maligne nella sua forma invasiva ed è la localizzazione più frequente (60%) della malattia di Paget extramammaria (EMPD). A causa della sua rarità, non sono disponibili dati epidemiologici precisi, sebbene l'incidenza stimata dell'EMPD in Europa sia di 0,7/100.000/anno. La popolazione colpita è composta principalmente da donne caucasiche in postmenopausa. I sintomi clinici più comuni sono prurito, dolore o bruciore vulvare, sebbene i pazienti possano rimanere asintomatici per molti anni, portando a frequenti ritardi diagnostici. Le lesioni primarie appaiono come placche eritematose o eczematose con frequenti discromie multifocali e ipercheratosi.

La patogenesi non è completamente compresa. Le teorie più accettate suggeriscono una probabile origine da ghiandole apocrine, ghiandole simil-mammelle, cellule totipotenti dello strato basale dell'epidermide o annessi cutanei, oppure cellule di Toker situate a livello vulvare. Dal punto di vista anatomopatologico viene descritto come un adenocarcinoma intraepiteliale a differenziazione apocrina o eccrina, caratterizzato da grandi cellule con citoplasma chiaro chiamate cellule di Paget. La classificazione di Wilkinson e Brown è attualmente quella più utilizzata, distinguendo tra una forma primaria (cutanea) ed una forma secondaria associata ad adenocarcinomi di altra sede. Nello specifico, la forma primaria comprende una forma intraepiteliale di tipo 1a (75-81%), una di tipo 1b invasiva (16-19%) e una di tipo 1c con cellule intraepiteliali di Paget associate ad un sottostante adenocarcinoma vulvare (4-17%). La forma secondaria è il risultato della disseminazione pagetoide di elementi neoplastici da una neoplasia anorettale contigua (tipo 2) o urogenitale (tipo 3).

La forma primaria invasiva è caratterizzata da una prognosi infausta con un elevato tasso di recidiva e mortalità (sopravvivenza a 5 anni compresa tra 0 e 15% per le forme francamente invasive), e pertanto viene generalmente trattata con un intervento chirurgico esteso e demolitivo, integrato con radioterapia e /o chemioterapia, con risultati spesso insoddisfacenti. Anche nelle forme primarie non invasive, l’approccio terapeutico più comunemente utilizzato è quello chirurgico, nonostante l’assenza di una netta superiorità rispetto ad altri trattamenti.

Il carcinoma vulvare è un tumore raro, con un'incidenza in Italia compresa tra 0,3 e 1,8 per 100.000 abitanti, che colpisce prevalentemente soggetti di età pari o superiore a 55 anni. I carcinomi a cellule squamose rappresentano circa il 95% dei carcinomi vulvari, mentre i restanti casi sono costituiti da melanomi, sarcomi e carcinomi basocellulari. Queste forme hanno due vie patogenetiche fondamentali, che dipendono da specifici fattori di rischio. Il percorso più frequente è associato a condizioni precancerose come le malattie infiammatorie epiteliali della vulva. Questo percorso è legato a forme con incidenza in età medio-avanzata (55-85 anni), che mostrano un tasso di infezione da HPV relativamente basso e di conseguenza un basso rischio di cancro della cervice. La principale condizione precancerosa associata allo sviluppo del carcinoma vulvare HPV-negativo è il lichen sclerosus. Meno frequentemente, il carcinoma vulvare insorge in seguito a un'infezione da HPV ad alto rischio. Questo percorso eziopatogeno è più comune nelle donne più giovani (sotto i 40 anni), in linea con la diffusione del virus.

La carcinogenesi indotta dall’HPV impiega anni o decenni per manifestarsi e vi sono prove crescenti che siano necessari ulteriori stadi che promuovono il tumore. È ampiamente accettato che sia necessario un controllo immunitario efficace per prevenire l’infezione persistente da HPV. Tuttavia, recente