ECT-STUDIE Höggradig eller initialt invasiv vulva - GinOnc-ECT-studie

Vulvar Pagets sjukdom (VPD) utgör cirka 1-2 % av maligna vulva neoplasmer i sin invasiva form och är den vanligaste lokaliseringen (60 %) av extramammär Pagets sjukdom (EMPD). På grund av dess sällsynthet är exakta epidemiologiska data inte tillgängliga, även om den uppskattade förekomsten av EMPD i Europa är 0,7/100 000/år. Den drabbade befolkningen består huvudsakligen av postmenopausala kaukasiska kvinnor. De vanligaste kliniska symtomen är vulva klåda, smärta eller sveda, även om patienter kan förbli symtomfria i många år, vilket leder till frekventa diagnostiska förseningar. Primära lesioner uppträder som erytematösa eller eksematiska plack med frekvent multifokal missfärgning och hyperkeratos.

Patogenesen är inte helt klarlagd. De mest accepterade teorierna antyder ett troligt ursprung från apokrina körtlar, bröstliknande körtlar, totipotenta celler i det basala skiktet av epidermis eller kutana bihang, eller Toker-celler belägna på vulvanivån. Ur anatomopatologisk synvinkel beskrivs det som ett intraepitelialt adenokarcinom med apokrin eller ekkrin differentiering, kännetecknad av stora celler med tydlig cytoplasma som kallas Paget-celler. Wilkinson och Brown-klassificeringen är för närvarande den mest använda, och skiljer mellan en primär (kutan) form och en sekundär form associerad med adenokarcinom från andra platser. Specifikt inkluderar den primära formen en typ 1a intraepitelial (75-81%), typ 1b invasiv (16-19%) och typ 1c med intraepitelial Paget-celler associerade med ett underliggande vulvaradenokarcinom (4-17%). Den sekundära formen är resultatet av pagetoid-spridning av neoplastiska element från en sammanhängande anorektal (typ 2) eller urogenital neoplasm (typ 3).

Den invasiva primära formen kännetecknas av en dålig prognos med hög återfallsfrekvens och mortalitet (5-års överlevnad mellan 0 och 15 % för uppriktigt invasiva former), och därför behandlas den i allmänhet med omfattande och demoliv kirurgi, kompletterad med strålbehandling och /eller kemoterapi, med ofta otillfredsställande resultat. Även i icke-invasiva primära former är den vanligaste terapeutiska metoden kirurgisk, trots frånvaron av tydlig överlägsenhet gentemot andra behandlingar.

Vulvacarcinom är en sällsynt tumör, med en incidens i Italien som sträcker sig från 0,3 till 1,8 per 100 000 invånare, som främst drabbar individer som är 55 år och äldre. Skivepitelcancer representerar cirka 95 % av vulvacarcinom, medan de återstående fallen består av melanom, sarkom och basalcellscancer. Dessa former har två grundläggande patogenetiska vägar, som är beroende av specifika riskfaktorer. Den vanligaste vägen är associerad med precancerösa tillstånd såsom inflammatoriska epitelsjukdomar i vulva. Denna väg är kopplad till former med en incidens i medel till hög ålder (55-85 år), som visar en relativt låg HPV-infektionsfrekvens och följaktligen en låg risk för livmoderhalscancer. Det huvudsakliga precancerösa tillståndet i samband med utvecklingen av HPV-negativt vulvacarcinom är lichen sclerosus. Mer sällan uppstår vulvacarcinom efter högrisk HPV-infektion. Denna etiopatogena väg är vanligare hos yngre kvinnor (under 40 år), i överensstämmelse med spridningen av viruset.

HPV-inducerad karcinogenes tar år eller decennier att manifestera, och det finns växande bevis för att ytterligare tumörfrämjande stadier är nödvändiga. Det är allmänt accepterat att effektiv immunkontroll krävs för att förhindra ihållande HPV-infektion. Men nyligen