ESTUDIO ECT Vulva de alto grado o inicialmente invasiva - Estudio GinOnc-ECT

La enfermedad de Paget vulvar (EPV) constituye aproximadamente el 1-2% de las neoplasias vulvares malignas en su forma invasiva y es la localización más frecuente (60%) de la enfermedad de Paget extramamaria (EMPD). Debido a su rareza, no se dispone de datos epidemiológicos precisos, aunque la incidencia estimada de EMPD en Europa es de 0,7/100.000/año. La población afectada está compuesta principalmente por mujeres caucásicas posmenopáusicas. Los síntomas clínicos más comunes son prurito, dolor o ardor vulvar, aunque las pacientes pueden permanecer asintomáticas durante muchos años, lo que provoca frecuentes retrasos en el diagnóstico. Las lesiones primarias aparecen como placas eritematosas o eccematosas con frecuente decoloración multifocal e hiperqueratosis.

La patogénesis no se comprende completamente. Las teorías más aceptadas sugieren un probable origen a partir de glándulas apocrinas, glándulas mamarias, células totipotentes de la capa basal de la epidermis o apéndices cutáneos, o células de Toker situadas a nivel vulvar. Desde el punto de vista anatomopatológico, se describe como un adenocarcinoma intraepitelial con diferenciación apocrina o ecrina, caracterizado por células grandes con citoplasma claro llamadas células de Paget. La clasificación de Wilkinson y Brown es actualmente la más utilizada, distinguiendo entre una forma primaria (cutánea) y una forma secundaria asociada a adenocarcinomas de otras localizaciones. Específicamente, la forma primaria incluye un tipo 1a intraepitelial (75-81%), tipo 1b invasivo (16-19%) y tipo 1c con células de Paget intraepiteliales asociadas con un adenocarcinoma de vulva subyacente (4-17%). La forma secundaria es el resultado de la diseminación pagetoide de elementos neoplásicos de una neoplasia anorrectal contigua (tipo 2) o urogenital (tipo 3).

La forma primaria invasiva se caracteriza por un mal pronóstico con una alta tasa de recurrencia y mortalidad (supervivencia a 5 años entre 0 y 15% para las formas francamente invasivas), por lo que generalmente se trata con cirugía extensa y demolitiva, complementada con radioterapia y /o quimioterapia, con resultados a menudo insatisfactorios. Incluso en las formas primarias no invasivas, el abordaje terapéutico más utilizado es el quirúrgico, a pesar de no existir una superioridad clara sobre otros tratamientos.

El carcinoma de vulva es un tumor raro, con una incidencia en Italia que oscila entre 0,3 y 1,8 por 100.000 habitantes y afecta predominantemente a personas de 55 años o más. Los carcinomas de células escamosas representan aproximadamente el 95% de los carcinomas de vulva, mientras que los casos restantes consisten en melanomas, sarcomas y carcinomas de células basales. Estas formas tienen dos vías patogénicas fundamentales, que dependen de factores de riesgo específicos. La vía más frecuente se asocia con condiciones precancerosas como enfermedades epiteliales inflamatorias de la vulva. Esta vía está relacionada con formas con incidencia en edades medias y avanzadas (55-85 años), que muestran una tasa de infección por VPH relativamente baja y, en consecuencia, un riesgo bajo de cáncer de cuello uterino. La principal condición precancerosa asociada con el desarrollo de carcinoma de vulva VPH negativo es el liquen escleroso. Con menos frecuencia, el carcinoma vulvar surge después de una infección por VPH de alto riesgo. Esta vía etiopatogénica es más común en mujeres más jóvenes (menores de 40 años), lo que coincide con la propagación del virus.

La carcinogénesis inducida por el VPH tarda años o décadas en manifestarse, y cada vez hay más pruebas de que son necesarias etapas adicionales que promuevan tumores. Está ampliamente aceptado que se requiere un control inmunológico eficaz para prevenir la infección persistente por VPH. Sin embargo, recientes