ESTUDO ECT Vulva de alto grau ou inicialmente invasiva - Estudo GinOnc-ECT

A doença de Paget vulvar (DPV) constitui aproximadamente 1-2% das neoplasias vulvares malignas na sua forma invasiva e é a localização mais frequente (60%) da doença de Paget extramamária (EMPD). Devido à sua raridade, não estão disponíveis dados epidemiológicos precisos, embora a incidência estimada de EMPD na Europa seja de 0,7/100.000/ano. A população afetada é composta principalmente por mulheres caucasianas na pós-menopausa. Os sintomas clínicos mais comuns são prurido, dor ou queimação vulvar, embora os pacientes possam permanecer assintomáticos por muitos anos, levando a frequentes atrasos no diagnóstico. As lesões primárias aparecem como placas eritematosas ou eczematosas com frequente descoloração multifocal e hiperqueratose.

A patogênese não é totalmente compreendida. As teorias mais aceitas sugerem uma provável origem em glândulas apócrinas, glândulas mamárias, células totipotentes da camada basal da epiderme ou apêndices cutâneos, ou células Toker localizadas ao nível vulvar. Do ponto de vista anatomopatológico, é descrito como um adenocarcinoma intraepitelial com diferenciação apócrina ou écrina, caracterizado por células grandes e com citoplasma claro denominadas células de Paget. A classificação de Wilkinson e Brown é atualmente a mais utilizada, distinguindo entre uma forma primária (cutânea) e uma forma secundária associada a adenocarcinomas de outras localizações. Especificamente, a forma primária inclui intraepitelial tipo 1a (75-81%), invasiva tipo 1b (16-19%) e tipo 1c com células de Paget intraepiteliais associadas a um adenocarcinoma vulvar subjacente (4-17%). A forma secundária é o resultado da disseminação pagetóide de elementos neoplásicos de uma neoplasia contígua anorretal (tipo 2) ou urogenital (tipo 3).

A forma primária invasiva é caracterizada por um mau prognóstico com elevada taxa de recorrência e mortalidade (sobrevida em 5 anos entre 0 e 15% para formas francamente invasivas) e, portanto, é geralmente tratada com cirurgia extensa e demolitiva, complementada com radioterapia e /ou quimioterapia, com resultados muitas vezes insatisfatórios. Mesmo nas formas primárias não invasivas, a abordagem terapêutica mais utilizada é a cirúrgica, apesar da ausência de clara superioridade sobre outros tratamentos.

O carcinoma vulvar é um tumor raro, com uma incidência na Itália variando de 0,3 a 1,8 por 100.000 habitantes, afetando predominantemente indivíduos com 55 anos ou mais. Os carcinomas espinocelulares representam aproximadamente 95% dos carcinomas vulvares, enquanto os demais casos consistem em melanomas, sarcomas e carcinomas basocelulares. Essas formas apresentam duas vias patogenéticas fundamentais, que dependem de fatores de risco específicos. A via mais frequente está associada a condições pré-cancerosas, como doenças epiteliais inflamatórias da vulva. Esta via está ligada a formas com incidência na idade média a avançada (55-85 anos), apresentando uma taxa de infecção por HPV relativamente baixa e, consequentemente, um baixo risco de cancro do colo do útero. A principal condição pré-cancerosa associada ao desenvolvimento de carcinoma vulvar HPV-negativo é o líquen escleroso. Menos frequentemente, o carcinoma vulvar surge após infecção por HPV de alto risco. Essa via etiopatogênica é mais comum em mulheres mais jovens (menos de 40 anos), condizente com a disseminação do vírus.

A carcinogênese induzida pelo HPV leva anos ou décadas para se manifestar, e há evidências crescentes de que são necessários estágios adicionais de promoção do tumor. É amplamente aceito que é necessário um controle imunológico eficaz para prevenir a infecção persistente pelo HPV. No entanto, recente