STUDIE ECT Vysoce kvalitní nebo zpočátku invazivní vulva – studie GinOnc-ECT

Vulvální Pagetova choroba (VPD) tvoří přibližně 1-2 % maligních vulválních novotvarů ve své invazivní formě a je nejčastější lokalizací (60 %) extramamární Pagetovy choroby (EMPD). Vzhledem k její vzácnosti nejsou k dispozici přesné epidemiologické údaje, ačkoli odhadovaná incidence EMPD v Evropě je 0,7/100 000/rok. Postiženou populaci tvoří především postmenopauzální kavkazské ženy. Nejčastějšími klinickými příznaky jsou svědění, bolest nebo pálení vulvy, ačkoli pacienti mohou zůstat asymptomatičtí po mnoho let, což vede k častým diagnostickým prodlevám. Primární léze se projevují jako erytematózní nebo ekzematózní plaky s častým multifokálním zabarvením a hyperkeratózou.

Patogeneze není plně objasněna. Nejpřijímanější teorie předpokládají pravděpodobný původ z apokrinních žláz, mléčných žláz, totipotentních buněk bazální vrstvy epidermis nebo kožních přívěsků nebo Tokerových buněk umístěných na úrovni vulvy. Z anatomickopatologického hlediska je popisován jako intraepiteliální adenokarcinom s apokrinní nebo ekrinní diferenciací, charakterizovaný velkými buňkami s čistou cytoplazmou nazývanými Pagetovy buňky. V současnosti je nejpoužívanější Wilkinsonova a Brownova klasifikace, která rozlišuje primární (kožní) formu a sekundární formu spojenou s adenokarcinomy z jiných lokalit. Konkrétně primární forma zahrnuje intraepiteliální typ 1a (75–81 %), invazivní typ 1b (16–19 %) a typ 1c s intraepiteliálními Pagetovými buňkami spojenými se základním vulvárním adenokarcinomem (4–17 %). Sekundární forma je výsledkem pagetoidní diseminace neoplastických elementů ze souvislého anorektálního (typ 2) nebo urogenitálního novotvaru (typ 3).

Invazivní primární forma se vyznačuje špatnou prognózou s vysokou mírou recidivy a mortalitou (5leté přežití mezi 0 a 15 % u upřímně invazivních forem), a proto je obecně léčena rozsáhlou a demoliční chirurgií, doplněnou radioterapií a /nebo chemoterapie, s často neuspokojivými výsledky. I u neinvazivních primárních forem je nejčastěji používaným terapeutickým přístupem chirurgický přístup, a to i přes absenci jasné převahy nad ostatními způsoby léčby.

Karcinom vulvy je vzácný nádor s incidencí v Itálii v rozmezí od 0,3 do 1,8 na 100 000 obyvatel, postihuje převážně jedince ve věku 55 let a starší. Spinocelulární karcinomy představují přibližně 95 % vulválních karcinomů, zatímco zbývající případy tvoří melanomy, sarkomy a bazaliomy. Tyto formy mají dvě základní patogenetické dráhy, které jsou závislé na specifických rizikových faktorech. Nejčastější cesta je spojena s prekancerózními stavy, jako jsou zánětlivá epiteliální onemocnění vulvy. Tato cesta je spojena s formami s incidencí ve středním až pokročilém věku (55-85 let), které vykazují relativně nízkou míru infekce HPV a následně nízké riziko rakoviny děložního čípku. Hlavním prekancerózním stavem spojeným s rozvojem HPV-negativního vulválního karcinomu je lichen sclerosus. Méně často vzniká karcinom vulvy po vysoce rizikové infekci HPV. Tato etiopatogenní cesta je častější u mladších žen (do 40 let), což odpovídá šíření viru.

Karcinogeneze vyvolaná HPV trvá roky nebo desetiletí, než se projeví, a přibývá důkazů, že jsou nezbytná další stádia podporující nádor. Všeobecně se uznává, že k prevenci perzistentní infekce HPV je nutná účinná imunitní kontrola. Nicméně nedávné