ECT-STUDIE Højgradig eller initialt invasiv vulva - GinOnc-ECT-studie

Vulvar Pagets sygdom (VPD) udgør ca. 1-2 % af maligne vulva neoplasmer i sin invasive form og er den hyppigste lokalisering (60 %) af ekstramammær Pagets sygdom (EMPD). På grund af dets sjældenhed er præcise epidemiologiske data ikke tilgængelige, selvom den estimerede forekomst af EMPD i Europa er 0,7/100.000/år. Den berørte befolkning består hovedsageligt af postmenopausale kaukasiske kvinder. De mest almindelige kliniske symptomer er vulva kløe, smerte eller svie, selvom patienter kan forblive asymptomatiske i mange år, hvilket fører til hyppige diagnostiske forsinkelser. Primære læsioner vises som erytematøse eller eksemøse plaques med hyppig multifokal misfarvning og hyperkeratose.

Patogenesen er ikke fuldt ud forstået. De mest accepterede teorier antyder en sandsynlig oprindelse fra apokrine kirtler, brystlignende kirtler, totipotente celler i det basale lag af epidermis eller kutane vedhæng eller Toker-celler placeret på vulvaniveau. Fra et anatomopatologisk synspunkt beskrives det som et intraepitelialt adenokarcinom med apokrin eller eccrin differentiering, karakteriseret ved store celler med klart cytoplasma kaldet Paget-celler. Wilkinson og Brown-klassifikationen er i øjeblikket den mest anvendte, idet den skelner mellem en primær (kutan) form og en sekundær form forbundet med adenokarcinomer fra andre steder. Specifikt omfatter den primære form en type 1a intraepitelial (75-81%), type 1b invasiv (16-19%) og type 1c med intraepiteliale Paget-celler forbundet med et underliggende vulva adenokarcinom (4-17%). Den sekundære form er resultatet af pagetoid spredning af neoplastiske elementer fra en sammenhængende anorektal (type 2) eller urogenital neoplasma (type 3).

Den invasive primære form er kendetegnet ved en dårlig prognose med en høj recidivrate og dødelighed (5-års overlevelse mellem 0 og 15 % for ærligt talt invasive former), og derfor behandles den generelt med omfattende og demoliv kirurgi, suppleret med strålebehandling og /eller kemoterapi, med ofte utilfredsstillende resultater. Selv i ikke-invasive primære former er den mest almindeligt anvendte terapeutiske tilgang kirurgisk, på trods af fraværet af klar overlegenhed i forhold til andre behandlinger.

Vulvarcarcinom er en sjælden tumor, med en forekomst i Italien, der spænder fra 0,3 til 1,8 pr. Pladecellekarcinomer repræsenterer cirka 95 % af vulvacarcinomer, mens de resterende tilfælde består af melanomer, sarkomer og basalcellekarcinomer. Disse former har to grundlæggende patogenetiske veje, som er afhængige af specifikke risikofaktorer. Den hyppigste vej er forbundet med præcancerøse tilstande såsom inflammatoriske epitelsygdomme i vulva. Denne vej er knyttet til former med en forekomst i middel til fremskreden alder (55-85 år), som viser en relativt lav HPV-infektionsrate og som følge heraf en lav risiko for livmoderhalskræft. Den vigtigste præcancerøse tilstand forbundet med udviklingen af ​​HPV-negativ vulvarcarcinom er lichen sclerosus. Mindre hyppigt opstår vulvacarcinom efter højrisiko HPV-infektion. Denne etiopatogene vej er mere almindelig hos yngre kvinder (under 40 år), i overensstemmelse med spredningen af ​​virussen.

HPV-induceret carcinogenese tager år eller årtier at manifestere sig, og der er voksende beviser for, at yderligere tumorfremmende stadier er nødvendige. Det er almindeligt accepteret, at effektiv immunkontrol er nødvendig for at forhindre vedvarende HPV-infektion. Dog nyere