Supplémentation en L-carnitine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Effet de la supplémentation en L-carnitine sur l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune inflammatoire qui touche les articulations de la main, du poignet et du pied. Son épidémiologie est plus prononcée chez les femmes que chez les hommes dans un rapport de 3 : 1. L'étiologie de la maladie est liée à des facteurs génétiques et environnementaux qui conduisent à la formation d'épitopes initiant une réponse auto-immune. Elle se caractérise par une polyarthrite symétrique dans au moins 5 articulations et il est connu qu'une inflammation à long terme entraîne des déformations osseuses, des lésions du cartilage et une synovite. les signes et symptômes comprennent des douleurs et une sensibilité des articulations, une raideur matinale pendant plus de 30 minutes, de la fièvre, de la fatigue et une perte de poids. Il existe également des manifestations extra-articulaires comme des nodules rhumatoïdes, une maladie pulmonaire interstitielle et des manifestations oculaires comme la sclérite. De nombreuses approches thérapeutiques de la PR reposent sur des médicaments anti-inflammatoires, antioxydants et immunosuppresseurs, principalement les DMARD. Jusqu’à présent, il n’existe aucun agent anti-inflammatoire équivalent à la fois sûr et efficace aux DMARD qui constituent le traitement de première intention et cela peut constituer une lacune scientifique qui devrait être comblée dans les perspectives de recherche futures.
La L-Carnitine est un complément nutritionnel utilisé pour améliorer les performances
exercices, toxicité de l'acide valproïque, syndrome de Rett et en cas de déficit secondaire en carnitine comme dans l'insuffisance rénale terminale (IRT). Physiologiquement, elle est synthétisée à partir de la lysine et de la méthionine. Il participe à la production d'énergie en aidant au transport des acides gras à longue chaîne vers les mitochondries où ils subissent une bêta-oxydation pour la production d'ATP. Plusieurs études ont prouvé avec succès qu'il a un effet antioxydant en activant le PPAR gamma, un facteur de transcription qui augmente directement l'expression d'enzymes antioxydantes comme la super oxyde dismutase (SOD). Les LC ont également un effet anti-inflammatoire en agissant sur le PPAR gamma qui inhibe également la voie Nf-KB, diminuant ainsi la libération de médiateurs inflammatoires. Cela a été mentionné dans la littérature sur les maladies inflammatoires comme la maladie coronarienne et la septicémie. Le besoin d'un traitement complémentaire dans la PR augmente pour améliorer la réponse au traitement et fournir un bénéfice en termes de rapport coût-efficacité qui ouvre la porte à des essais de réorientation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mariam Ehab, Master
- Numéro de téléphone: +2001223360548
- E-mail: mariam.ehab-azmy@guc.edu.eg
Lieux d'étude
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Demerdash
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Cairo, Demerdash, Egypte
- Recrutement
- Demerdash hospital
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Contact:
- Amr Hawwash, PhD
- Numéro de téléphone: +2001123902218
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- âge entre 18 et 60 ans
- diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères 2010 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism depuis au moins 6 mois
- patients inscrits traités par un ou plusieurs DMARD conventionnels pendant ≥ 6 mois avec une dose stable pendant ≥ 1 mois avant le début de l'étude
- PR active malgré un traitement DMARD conventionnel (DAS28 ESR supérieur ou égal à 3,2)
- le patient ou son représentant légal doit signer son consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- femme enceinte ou allaitante
- patients présentant un dysfonctionnement hépatique (> 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale pour l'ALT et l'AST)
- Patients présentant un dysfonctionnement rénal (créatinine sérique supérieure à 1,2 mg/dl)
- Patients présentant une infection active ou une tumeur maligne concomitante
- patients présentant des problèmes de santé non contrôlés ou d’autres maladies rhumatismales
- patients prenant actuellement des médicaments susceptibles d'interagir avec la carnitine, tels que : la warfarine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: L-carnitine et DMARD conventionnels
L-carnitine 500 mg (tartrate de carnitine 500 mg) deux capsules deux fois par jour pendant trois mois en complément d'un traitement de fond conventionnel.
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Il s'agit d'un complément nutritionnel sous le nom commercial « Carnitol® » en Egypte.
Ce sont des médicaments immunosuppresseurs utilisés pour améliorer l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Les DMARD conventionnels comprennent le méthotrexate (Imutrexate®), le léflunomide (Arthfree®), l'hydroxychloroquine (plaquenil®) et la sulfasalazine (colosalazine®).
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Comparateur placebo: placebo et DMARD conventionnels
placebo 500 mg deux capsules deux fois par jour pendant trois mois en complément d'un traitement de fond conventionnel.
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Ce sont des médicaments immunosuppresseurs utilisés pour améliorer l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Les DMARD conventionnels comprennent le méthotrexate (Imutrexate®), le léflunomide (Arthfree®), l'hydroxychloroquine (plaquenil®) et la sulfasalazine (colosalazine®).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement du DAS28 ESR pour les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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Le DAS 28-ESR est un score utilisé pour mesurer l’activité de la maladie chez les patients atteints de PR.
il est calculé à l'aide d'une équation dans laquelle le nombre d'articulations sensibles (sur 28 articulations), le nombre d'articulations enflées (sur 28 articulations), l'évaluation par le patient de l'activité de la maladie (en utilisant une échelle visuelle analogique de zéro à 10) et le niveau de VS sont utilisés comme entrées pour donner DAS 28-ESR en sortie.
le score sera mesuré pour tous les participants au départ et à la fin de l'étude.
Des scores plus élevés indiquent une activité plus élevée de la maladie.
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De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de patients atteignant un ACR50 % dans les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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Il s’agit d’un score utilisé pour mesurer l’activité de la maladie chez les patients atteints de PR.
L'ACR 50 % est atteint lorsque le patient présente une amélioration de 50 % du nombre d'articulations sensibles et enflées et trois des cinq suivants : niveau de VS, évaluation par le patient de l'activité de la maladie (en utilisant une échelle visuelle analogique de 0 à 10), évaluation par le médecin de l'activité de la maladie ( en utilisant une échelle visuelle analogique de 0 à 10), une évaluation de la douleur (en utilisant une échelle visuelle analogique de 0 à 10) et un questionnaire d'évaluation de la santé.
ce résultat sera évalué à la fin de l'essai.
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De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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changement du HAQ DI pour les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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HAQ DI signifie indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé qui est utilisé pour refléter la qualité de vie et l'incapacité fonctionnelle où les scores varient de 0 à 3 et les scores plus élevés indiquent plus d'incapacité. Une copie arabe validée sera utilisée et mesurée à la fois au départ et à la fin de l'essai. |
De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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changement de l'aplha TNF pour les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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marqueur anti-inflammatoire
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De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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changement de MDA pour les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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C'est un marqueur de stress oxydatif où des valeurs plus élevées indiquent un stress oxydatif plus important.
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De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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changement du TAC pour les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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Il s'agit d'un marqueur de stress oxydatif dont les valeurs plus élevées indiquent un meilleur effet antioxydant.
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De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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données de sécurité pour les deux bras
Délai: De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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Une liste des événements indésirables liés au médicament sera examinée par les patients à chaque visite de suivi (à la fin de chaque mois) et à la fin de l'étude.
Il sera exprimé sous forme de données nominales (nombre de patients ayant subi un certain événement indésirable par rapport au nombre de ceux qui n'en ont pas subi).
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De l'inscription à la fin de l'essai à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fries JF, Spitz P, Kraines RG, Holman HR. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980 Feb;23(2):137-45. doi: 10.1002/art.1780230202.
- Smolen JS, Landewe RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, McInnes IB, Sepriano A, van Vollenhoven RF, de Wit M, Aletaha D, Aringer M, Askling J, Balsa A, Boers M, den Broeder AA, Buch MH, Buttgereit F, Caporali R, Cardiel MH, De Cock D, Codreanu C, Cutolo M, Edwards CJ, van Eijk-Hustings Y, Emery P, Finckh A, Gossec L, Gottenberg JE, Hetland ML, Huizinga TWJ, Koloumas M, Li Z, Mariette X, Muller-Ladner U, Mysler EF, da Silva JAP, Poor G, Pope JE, Rubbert-Roth A, Ruyssen-Witrand A, Saag KG, Strangfeld A, Takeuchi T, Voshaar M, Westhovens R, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):685-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655. Epub 2020 Jan 22.
- Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, Michet CJ, Ernste FC, Warrington KJ, Davis JM 3rd, Hunder GG, Therneau TM, Gabriel SE. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):633-9. doi: 10.1002/art.30155.
- Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22;388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 22;388(10055):1984. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30794-2.
- Yamanaka H, Tanaka E, Nakajima A, Furuya T, Ikari K, Taniguchi A, Inoue E, Harigai M. A large observational cohort study of rheumatoid arthritis, IORRA: Providing context for today's treatment options. Mod Rheumatol. 2020 Jan;30(1):1-6. doi: 10.1080/14397595.2019.1660028. Epub 2019 Oct 1.
- Jiang F, Zhang Z, Zhang Y, Wu J, Yu L, Liu S. L-carnitine ameliorates the liver inflammatory response by regulating carnitine palmitoyltransferase I-dependent PPARgamma signaling. Mol Med Rep. 2016 Feb;13(2):1320-8. doi: 10.3892/mmr.2015.4639. Epub 2015 Dec 4.
- Kiziltunc A, Cogalgil S, Cerrahoglu L. Carnitine and antioxidants levels in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 1998;27(6):441-5. doi: 10.1080/030097498442271.
- Conforti A, Di Cola I, Pavlych V, Ruscitti P, Berardicurti O, Ursini F, Giacomelli R, Cipriani P. Beyond the joints, the extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2021 Feb;20(2):102735. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102735. Epub 2020 Dec 17.
- Bongartz T, Nannini C, Medina-Velasquez YF, Achenbach SJ, Crowson CS, Ryu JH, Vassallo R, Gabriel SE, Matteson EL. Incidence and mortality of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a population-based study. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1583-91. doi: 10.1002/art.27405.
- Sayah A, English JC 3rd. Rheumatoid arthritis: a review of the cutaneous manifestations. J Am Acad Dermatol. 2005 Aug;53(2):191-209; quiz 210-2. doi: 10.1016/j.jaad.2004.07.023.
- Klareskog L, Ronnelid J, Saevarsdottir S, Padyukov L, Alfredsson L. The importance of differences; On environment and its interactions with genes and immunity in the causation of rheumatoid arthritis. J Intern Med. 2020 May;287(5):514-533. doi: 10.1111/joim.13058.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- RACAR
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