L-karnitintillskott hos patienter med reumatoid artrit
Effekt av tillskott av L-karnitin på sjukdomsaktivitet hos patienter med reumatoid artrit
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Reumatoid artrit (RA) är en inflammatorisk autoimmun sjukdom som drabbar leder i hand, handled och fot. Dess epidemiologi är mer uttalad hos kvinnor till män i förhållandet 3:1. Sjukdomens etiologi är relaterad till genetik och miljöfaktorer som leder till bildandet av epitoper som initierar autoimmuna reaktioner. Den kännetecknas av symmetrisk polyartrit i lika eller fler än 5 leder och det är känt att långvarig inflammation leder till skelettdeformiteter, broskskador och synovit. tecken och symtom inkluderar smärta och ömhet i leder, morgonstelhet i mer än 30 minuter, feber, trötthet och viktminskning. Det finns också extraartikulära manifestationer som reumatoidknölar, interstitiell lungsjukdom och okulära manifestationer som sklerit. Många behandlingsmetoder vid RA är baserade på antiinflammatoriska, antioxidant- och immunsuppressiva läkemedel, främst DMARDs. Hittills finns det inget antiinflammatoriskt medel som är både säkert och effektivt likvärdigt med DMARDs som är första behandlingslinjen och som kan vara en vetenskaplig lucka som bör fyllas i framtida forskningsperspektiv.
L-Carnitine är ett näringstillskott som används för att förbättra prestanda i
övningar, valproinsyratoxicitet, Retts syndrom och vid sekundär karnitinbrist som vid njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Fysiologiskt syntetiseras det från lysin och metionin. Det är involverat i energiproduktion genom att hjälpa till med transport av långkedjiga fettsyror till mitokondrierna där de genomgår betaoxidation för ATP-produktion. Flera studier har framgångsrikt visat att det har antioxidanteffekt genom att aktivera PPAR gamma som är transkriptionsfaktor som direkt ökar uttrycket av antioxidantenzymer som superoxiddismutas (SOD). LC har också antiinflammatorisk effekt genom att verka på PPAR-gamma som också hämmar Nf-KB-vägen, vilket minskar frisättningen av inflammatoriska mediatorer. Det nämndes i litteratur om inflammatoriska sjukdomar som kranskärlssjukdom och sepsis. Behovet av en tilläggsterapi vid RA ökar för att förbättra responsen på behandlingen och ge kostnadseffektivitetsfördelar som öppnar dörren för återanvändande prövningar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mariam Ehab, Master
- Telefonnummer: +2001223360548
- E-post: mariam.ehab-azmy@guc.edu.eg
Studieorter
-
-
Demerdash
-
Cairo, Demerdash, Egypten
- Rekrytering
- Demerdash hospital
-
Kontakt:
- Amr Hawwash, PhD
- Telefonnummer: +2001123902218
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder mellan 18-60 år
- diagnostiserats med reumatoid artrit enligt 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism kriterier i minst 6 månader
- inkluderade patienter som behandlats med en eller flera av konventionella DMARDs i ≥ 6 månader med stabil dos i ≥ 1 månad innan studiens start
- aktiv RA trots konventionell DMARD-behandling (DAS28 ESR mer än eller lika med 3,2)
- patient eller juridiskt ombud bör underteckna informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- gravid eller ammande kvinna
- patienter med leverdysfunktion (>1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet för ALAT & ASAT)
- Patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin mer än 1,2 mg/dl)
- Patienter med någon aktiv infektion eller samtidig malignitet
- patienter med okontrollerade medicinska tillstånd eller andra reumatiska sjukdomar
- patienter som för närvarande tar läkemedel som kan interagera med karnitin som: warfarin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: l-karnitin och konventionella DMARDs
l-karnitin 500 mg (karnitintartrat 500 mg) två kapslar två gånger dagligen i tre månader som tilläggsbehandling till konventionella DMARDs.
|
Det är ett näringstillskott med handelsnamnet "Carnitol®" i Egypten.
De är immunsuppressiva läkemedel som används för att förbättra sjukdomsaktiviteten hos patienter med reumatoid artrit.
Konventionella DMARDs inkluderar metotrexat (Imutrexate®), leflunomid (Arthfree®), hydroxiklorokin (plaquenil®) och sulfasalazin (colosalazin®).
|
|
Placebo-jämförare: placebo och konventionella DMARDs
placebo 500 mg två kapslar två gånger dagligen i tre månader som tilläggsbehandling till konventionella DMARDs.
|
De är immunsuppressiva läkemedel som används för att förbättra sjukdomsaktiviteten hos patienter med reumatoid artrit.
Konventionella DMARDs inkluderar metotrexat (Imutrexate®), leflunomid (Arthfree®), hydroxiklorokin (plaquenil®) och sulfasalazin (colosalazin®).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i DAS28 ESR för båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
DAS 28-ESR är en poäng som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos RA-patienter.
den beräknas med hjälp av en ekvation där antal ömma leder (av 28 leder), antal svullna leder (av 28 leder), patientbedömning av sjukdomsaktivitet (med visuell analog skala från noll till 10) och ESR-nivå används som ingångar för att ge DAS 28-ESR som utgång .
poängen kommer att mätas för alla deltagare både vid baslinjen och i slutet av studien.
Högre poäng indikerar högre sjukdomsaktivitet.
|
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andel patienter som uppnår ACR50 % i båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
Det är en poäng som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos RA-patienter.
ACR 50 % uppnås när patienten har 50 % förbättring av antalet ömma och svullna leder och tre av följande fem: ESR-nivå, patientbedömning av sjukdomsaktivitet (med en visuell analog skala från 0 till 10), läkares bedömning av sjukdomsaktivitet ( med hjälp av visuell analog skala från 0 till 10), smärtbedömning (med visuell analog skala från 0 till 10) och frågeformulär för hälsobedömning.
detta resultat kommer att bedömas i slutet av försöket.
|
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
|
förändring i HAQ DI för båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
HAQ DI står för health assessment questionnaire disability index som används för att spegla livskvalitet och funktionshinder där poängen varierar från 0 till 3 och högre poäng indikerar mer funktionshinder. En validerad arabisk kopia kommer att användas och mätas både vid baslinjen och i slutet av försöket. |
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
|
förändring i TNF aplha för båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
antiinflammatorisk markör
|
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
|
förändring i MDA för båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
Det är en oxidativ stressmarkör där högre värden indikerar mer oxidativ stress
|
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
|
förändring av TAC för båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
Det är en oxidativ stressmarkör där högre värden indikerar bättre antioxidanteffekt.
|
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
|
säkerhetsdata för båda armarna
Tidsram: Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
En lista över läkemedelsrelaterade biverkningar kommer att granskas av patienterna vid varje uppföljningsbesök (i slutet av varje månad) och i slutet av studien.
Det kommer att uttryckas som nominella data (antal patienter som upplevde en viss biverkning jämfört med antalet som inte gjorde det).
|
Från registrering till slutet av provperioden vid 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fries JF, Spitz P, Kraines RG, Holman HR. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980 Feb;23(2):137-45. doi: 10.1002/art.1780230202.
- Smolen JS, Landewe RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, McInnes IB, Sepriano A, van Vollenhoven RF, de Wit M, Aletaha D, Aringer M, Askling J, Balsa A, Boers M, den Broeder AA, Buch MH, Buttgereit F, Caporali R, Cardiel MH, De Cock D, Codreanu C, Cutolo M, Edwards CJ, van Eijk-Hustings Y, Emery P, Finckh A, Gossec L, Gottenberg JE, Hetland ML, Huizinga TWJ, Koloumas M, Li Z, Mariette X, Muller-Ladner U, Mysler EF, da Silva JAP, Poor G, Pope JE, Rubbert-Roth A, Ruyssen-Witrand A, Saag KG, Strangfeld A, Takeuchi T, Voshaar M, Westhovens R, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):685-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655. Epub 2020 Jan 22.
- Crowson CS, Matteson EL, Myasoedova E, Michet CJ, Ernste FC, Warrington KJ, Davis JM 3rd, Hunder GG, Therneau TM, Gabriel SE. The lifetime risk of adult-onset rheumatoid arthritis and other inflammatory autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):633-9. doi: 10.1002/art.30155.
- Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22;388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 22;388(10055):1984. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30794-2.
- Yamanaka H, Tanaka E, Nakajima A, Furuya T, Ikari K, Taniguchi A, Inoue E, Harigai M. A large observational cohort study of rheumatoid arthritis, IORRA: Providing context for today's treatment options. Mod Rheumatol. 2020 Jan;30(1):1-6. doi: 10.1080/14397595.2019.1660028. Epub 2019 Oct 1.
- Jiang F, Zhang Z, Zhang Y, Wu J, Yu L, Liu S. L-carnitine ameliorates the liver inflammatory response by regulating carnitine palmitoyltransferase I-dependent PPARgamma signaling. Mol Med Rep. 2016 Feb;13(2):1320-8. doi: 10.3892/mmr.2015.4639. Epub 2015 Dec 4.
- Kiziltunc A, Cogalgil S, Cerrahoglu L. Carnitine and antioxidants levels in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 1998;27(6):441-5. doi: 10.1080/030097498442271.
- Conforti A, Di Cola I, Pavlych V, Ruscitti P, Berardicurti O, Ursini F, Giacomelli R, Cipriani P. Beyond the joints, the extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2021 Feb;20(2):102735. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102735. Epub 2020 Dec 17.
- Bongartz T, Nannini C, Medina-Velasquez YF, Achenbach SJ, Crowson CS, Ryu JH, Vassallo R, Gabriel SE, Matteson EL. Incidence and mortality of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a population-based study. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1583-91. doi: 10.1002/art.27405.
- Sayah A, English JC 3rd. Rheumatoid arthritis: a review of the cutaneous manifestations. J Am Acad Dermatol. 2005 Aug;53(2):191-209; quiz 210-2. doi: 10.1016/j.jaad.2004.07.023.
- Klareskog L, Ronnelid J, Saevarsdottir S, Padyukov L, Alfredsson L. The importance of differences; On environment and its interactions with genes and immunity in the causation of rheumatoid arthritis. J Intern Med. 2020 May;287(5):514-533. doi: 10.1111/joim.13058.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RACAR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .