Associations BGB-21447 (inhibiteur de Bcl-2) pour adultes atteints d'un cancer du sein métastatique aux récepteurs hormonaux positifs (HR+)/au facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-)
Une étude de phase 1 pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire des associations de BGB-21447 (un inhibiteur de Bcl-2) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2-
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette nouvelle étude vérifiera dans quelle mesure un médicament anticancéreux potentiel appelé BGB-21447 (Bcl-2i) est sûr et utile. Ce médicament sera testé en association avec le fulvestrant, avec ou sans BGB-43395 (CDK4i), chez des adultes atteints d'un cancer du sein métastatique.
Les tumeurs HR+/HER2- représentent environ 70 % de tous les cancers du sein et sont responsables de la plupart des décès liés au cancer du sein. Bien que les inhibiteurs de CDK4/6 associés à un traitement endocrinien aient amélioré les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2-, les patientes finissent par développer une maladie évolutive grâce à ces thérapies et nécessitent de nouveaux traitements.
Le BGB-21447 est un médicament oral très puissant qui arrête sélectivement une protéine appelée lymphome à cellules B-2 (Bcl-2). Les protéines Bcl-2 sont souvent surexprimées dans certains cancers (comme le cancer du sein HR+) en empêchant les cellules cancéreuses de mourir. En perturbant cette voie, des effets antitumoraux peuvent être obtenus.
Le BGB-43395 est un médicament oral qui arrête sélectivement une protéine appelée kinase 4 dépendante de la cycline (CDK4). CDK4 est un type de protéine qui régule la croissance et la division cellulaire de votre corps. On pense que l’inhibition de CDK4 a des effets antitumoraux.
Le Fulvestrant est un traitement qui bloque les récepteurs des œstrogènes et réduit la production d'œstrogènes. Le fulvestrant a été approuvé pour traiter le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs afin d'aider à arrêter la croissance des cellules cancéreuses.
Cette combinaison pourrait être un bon moyen de lutter contre le cancer, dans le but d’offrir aux patients le meilleur traitement possible. L'étude est conçue pour voir si cette combinaison est sûre et fonctionne bien.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Study Director
- Numéro de téléphone: 1.877.828.5568
- E-mail: clinicaltrials@beonemed.com
Lieux d'étude
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, NSW 2010
- Résilié
- Saint Vincents Hospital Sydney
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Waratah, New South Wales, Australie, NSW 2298
- Recrutement
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Australie, QLD 4575
- Recrutement
- Sunshine Coast University Private Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, VIC 3000
- Recrutement
- Peter MacCallum Cancer Centre
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St Albans, Victoria, Australie, VIC 3021
- Recrutement
- Western Health Sunshine Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, WA 6009
- Recrutement
- Linear Clinical Research
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510245
- Recrutement
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (South)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 201321
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Centerpudong
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300060
- Recrutement
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
- Recrutement
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
- Recrutement
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-3907
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109-4433
- Recrutement
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Cancer du sein métastatique HR+/HER2- confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les participants doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie métastatique, y compris un traitement endocrinien antérieur et un inhibiteur de CDK4/6 en mode adjuvant ou avancé/métastatique.
- Les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique devront (soit continuer en cours, soit commencer dès que possible) pour subir une suppression de la fonction ovarienne à l'aide d'agonistes de la GnRH (tels que la goséréline) ou être ménopausée.
- Les participants masculins devront utiliser des agonistes de la gonadolibérine (GnRH) lorsqu'ils sont traités avec des inhibiteurs de l'aromatase et peuvent être traités avec des agonistes de la GnRH lorsqu'ils sont traités par fulvestrant à la discrétion de l'investigateur.
- Les participants doivent avoir un statut de performance stable de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Fonctionnement adéquat des organes.
- Les participantes en âge de procréer et les participants masculins non stériles avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de BGB-21447, 3 mois après le dernière dose de BGB-43395 et 2 ans après la dernière dose de fulvestrant.
Critères d'exclusion :
- Exposition antérieure à l'inhibiteur de Bcl-2.
- Maladie leptoméningée connue ou métastases cérébrales incontrôlées et non traitées.
- Toute tumeur maligne ≤ 3 ans avant la première dose du ou des traitements à l'étude, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude et de tout cancer localement récurrent qui a été traité à visée curative (par exemple, carcinome papillaire de la thyroïde traité, résécation basale ou épidermoïde). cancer de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
- Diabète incontrôlé.
- Antécédents d'hépatite B ou d'infection active par l'hépatite C
Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1A : BGB-21447 + Fulvestrant
Des cohortes séquentielles de niveaux de dose croissants de BGB-21447 seront évaluées en association avec le fulvestrant.
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Administré par injection intramusculaire.
Administré par voie orale.
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Expérimental: Partie 1B : BGB-21447 + BGB-43395 + Fulvestrant
Des cohortes séquentielles de niveaux de dose croissants de BGB-21447 seront évaluées en association avec le fulvestrant et le BGB-43395.
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Administré par voie orale.
Administré par injection intramusculaire.
Administré par voie orale.
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Expérimental: BGB-21447 + Sous-étude sur les effets alimentaires du fulvestrant
Les participants recevront le BGB-21447 à la dose recommandée avec un repas riche en graisses et à jeun en association avec du fulvestrant.
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Administré par injection intramusculaire.
Administré par voie orale.
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Expérimental: Partie 2 : Expansion de dose, BGB-21447 + Fulvestrant
Les participants recevront du BGB-21447 à la ou aux doses recommandées pour l'expansion déterminées dans la partie 1A en association avec le fulvestrant.
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Administré par injection intramusculaire.
Administré par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; jusqu'à environ 6 mois
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris les résultats des examens physiques, des électrocardiogrammes (ECG), des évaluations en laboratoire et des EI qui répondent aux critères de toxicité limitant la dose définis dans le protocole.
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De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; jusqu'à environ 6 mois
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Partie 1 : Dose recommandée pour l'expansion (RDFE) du BGB-21447 en association avec le fulvestrant et en association avec le fulvestrant et le BGB-43395
Délai: De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, jusqu'à environ 6 à 9 mois.
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Le RDFE du BGB-21447 en association avec le fulvestrant et en association avec le fulvestrant et le BGB-43395 sera déterminé en fonction de la dose maximale tolérée (MTD) ou de la dose maximale administrée (MAD).
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De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité, jusqu'à environ 6 à 9 mois.
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Partie 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Environ 12 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont confirmé une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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Environ 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet alimentaire Subdy: AUC de BGB-21447 sous État à jeun et nourri
Délai: Jusqu'à environ 2 mois
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Jusqu'à environ 2 mois
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Effet alimentaire Subdy: CMAX de BGB-21447 sous État à jeun et nourri
Délai: Jusqu'à environ 2 mois
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Jusqu'à environ 2 mois
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Partie 1 : ORR
Délai: Environ 12 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui avaient confirmé une RC ou une PR tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1.
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Environ 12 mois
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Parties 1 et 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Environ 12 mois
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DOR est défini comme le temps écoulé entre la première détermination d'une réponse objective et la première documentation de progression ou de décès, selon la première éventualité, tel qu'évalué par l'enquêteur selon RECIST v1.1.
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Environ 12 mois
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Partie 1 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Environ 12 mois
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Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du premier CR ou PR, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1.
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Environ 12 mois
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Partie 2 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Environ 12 mois
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Le DCR est défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale à une maladie RC, PR et stable.
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Environ 12 mois
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Partie 2 : Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Environ 12 mois
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Le CBR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent une RC, une PR ou une maladie stable durable (maladie stable ≥ 24 semaines).
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Environ 12 mois
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Partie 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 12 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de la première documentation d'une maladie évolutive telle qu'évaluée par l'investigateur, ou du décès, selon la première éventualité.
L'évaluation de l'évolution de la maladie est basée sur RECIST v1.1.
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Environ 12 mois
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; jusqu'à environ 6 mois
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris les résultats des examens physiques, des électrocardiogrammes (ECG) et des évaluations de laboratoire.
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De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; jusqu'à environ 6 mois
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de BGB-21447 et BGB-43395
Délai: Jusqu'à environ 2 mois
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Jusqu'à environ 2 mois
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de BGB-21447 et de BGB-43395
Délai: Jusqu'à environ 2 mois
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Jusqu'à environ 2 mois
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du BGB-21447 et du BGB-43395
Délai: Jusqu'à environ 2 mois
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Jusqu'à environ 2 mois
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) du BGB-21447 et du BGB-43395
Délai: Jusqu'à environ 2 mois
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Jusqu'à environ 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, BeOne Medicines
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Estradiol
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Fulvestrant
Autres numéros d'identification d'étude
- BGB-21447-102
- CTR20250114 (Identificateur de registre: ChinaDrugTrials)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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