BGB-21447 (Bcl-2-remmer)-combinaties voor volwassenen met hormoonreceptorpositieve (HR+)/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) gemetastaseerde borstkanker
Een fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van combinaties van BGB-21447 (een Bcl-2-remmer) te onderzoeken voor patiënten met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze nieuwe studie zal nagaan hoe veilig en nuttig een potentieel kankermedicijn genaamd BGB-21447 (Bcl-2i) is. Dit medicijn zal worden getest in combinatie met fulvestrant, met of zonder BGB-43395 (CDK4i), bij volwassenen met gemetastaseerde borstkanker.
HR+/HER2-tumoren zijn verantwoordelijk voor ongeveer 70% van alle borstkankers en zijn verantwoordelijk voor de meeste borstkankergerelateerde sterfgevallen. Hoewel CDK4/6-remmers in combinatie met endocriene therapie de uitkomsten voor patiënten met HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker hebben verbeterd, ontwikkelen patiënten uiteindelijk een progressieve ziekte bij deze therapieën en hebben ze nieuwe behandelingen nodig.
BGB-21447 is een oraal medicijn dat zeer krachtig is en selectief een eiwit stopt dat B-cellymfoom-2 (Bcl-2) wordt genoemd. Bcl-2-eiwitten komen bij sommige vormen van kanker (zoals HR+-borstkanker) vaak tot overexpressie door te voorkomen dat de kankercellen afsterven. Door deze route te verstoren kunnen antitumoreffecten worden bereikt.
BGB-43395 is een oraal medicijn dat selectief een eiwit stopt dat cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4) wordt genoemd. CDK4 is een soort eiwit dat de celgroei en -deling in uw lichaam reguleert. Er wordt aangenomen dat CDK4-remming antitumorale effecten heeft.
Fulvestrant is een behandeling die oestrogeenreceptoren blokkeert en de oestrogeenproductie vermindert. Fulvestrant is goedgekeurd voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve gemetastaseerde borstkanker om de groei van kankercellen te helpen stoppen.
Deze combinatie zou een goede manier kunnen zijn om kanker te bestrijden, met als doel patiënten de best mogelijke behandeling te geven. Het onderzoek is bedoeld om te kijken of deze combinatie veilig is en goed werkt.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Study Director
- Telefoonnummer: 1.877.828.5568
- E-mail: clinicaltrials@beonemed.com
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, NSW 2010
- Werving
- Saint Vincents Hospital Sydney
-
Waratah, New South Wales, Australië, NSW 2298
- Werving
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Australië, QLD 4575
- Werving
- Sunshine Coast University Private Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, VIC 3000
- Werving
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Australië, VIC 3021
- Werving
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, WA 6009
- Werving
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510245
- Werving
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (South)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201321
- Werving
- Fudan University Shanghai Cancer Centerpudong
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Werving
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Werving
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
- Werving
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-3907
- Werving
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-4433
- Werving
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde HR+/HER2-gemetastaseerde borstkanker. Deelnemers moeten ten minste twee eerdere behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen, inclusief eerdere endocriene therapie en CDK4/6-remmer in adjuvante of gevorderde/gemetastaseerde setting.
- Van vrouwelijke deelnemers met gemetastaseerde borstkanker wordt vereist (ofwel door te gaan of zo snel mogelijk te beginnen) een onderdrukking van de ovariële functie te ondergaan met behulp van GnRH-agonisten (zoals gosereline) of postmenopauzaal te zijn.
- Mannelijke deelnemers moeten gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten gebruiken wanneer ze worden behandeld met aromataseremmers en kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden behandeld met GnRH-agonisten wanneer ze worden behandeld met fulvestrant.
- Deelnemers moeten een stabiele Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1 hebben.
- Voldoende orgaanfunctie.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis BGB-21447, 3 maanden na de laatste dosis BGB-43395, en 2 jaar na de laatste dosis fulvestrant.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan Bcl-2-remmers.
- Bekende leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde, onbehandelde hersenmetastasen.
- Elke maligniteit ≤ 3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling(en), behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. behandeld papillair schildkliercarcinoom, gereseceerde basale of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst).
- Ongecontroleerde suikerziekte.
- Geschiedenis van hepatitis B of actieve hepatitis C-infectie
Opmerking: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1A: BGB-21447 + Fulvestrant
Opeenvolgende cohorten met toenemende dosisniveaus van BGB-21447 zullen worden geëvalueerd in combinatie met fulvestrant.
|
Toegediend via intramusculaire injectie.
Mondeling toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 1B: BGB-21447 + BGB-43395 + Fulvestrant
Opeenvolgende cohorten met toenemende dosisniveaus van BGB-21447 zullen worden geëvalueerd in combinatie met fulvestrant en BGB-43395.
|
Mondeling toegediend.
Toegediend via intramusculaire injectie.
Mondeling toegediend.
|
|
Experimenteel: BGB-21447 + Substudie fulvestrantvoedseleffect
Deelnemers ontvangen BGB-21447 in de aanbevolen dosis bij een vetrijke maaltijd en op de nuchtere maag in combinatie met fulvestrant.
|
Toegediend via intramusculaire injectie.
Mondeling toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Dosisuitbreiding, BGB-21447 + Fulvestrant
Deelnemers ontvangen BGB-21447 in de aanbevolen dosis(en) voor expansie zoals bepaald in Deel 1A in combinatie met fulvestrant.
|
Toegediend via intramusculaire injectie.
Mondeling toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 30 dagen na de laatste dosis; tot ongeveer 6 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en SAE's, inclusief bevindingen uit lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), laboratoriumbeoordelingen en bijwerkingen die voldoen aan de in het protocol gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteitscriteria.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 30 dagen na de laatste dosis; tot ongeveer 6 maanden
|
|
Deel 1: Aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDFE) van BGB-21447 in combinatie met fulvestrant en in combinatie met fulvestrant en BGB-43395
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 30 dagen na de laatste dosis of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot ongeveer 6 tot 9 maanden
|
RDFE van BGB-21447 in combinatie met fulvestrant en in combinatie met fulvestrant en BGB-43395 zal worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD).
|
Vanaf de eerste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 30 dagen na de laatste dosis of het starten van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot ongeveer 6 tot 9 maanden
|
|
Deel 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Ongeveer 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Food Effect Substudy: AUC van BGB-21447 onder Fasted and Fed State
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 maanden
|
Tot ongeveer 2 maanden
|
|
|
Food Effect Substudy: Cmax van BGB-21447 onder Fasted and Fed State
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 maanden
|
Tot ongeveer 2 maanden
|
|
|
Deel 1: ORR
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR heeft bevestigd, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Deel 1 en 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bepaling van een objectieve respons tot de eerste documentatie van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Deel 1: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Deel 2: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons op een CR, PR en stabiele ziekte.
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Deel 2: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of duurzame stabiele ziekte bereikt (stabiele ziekte ≥ 24 weken).
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De progressieve ziektebeoordeling is gebaseerd op RECIST v1.1.
|
Ongeveer 12 maanden
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 30 dagen na de laatste dosis; tot ongeveer 6 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en SAE's, inclusief bevindingen van lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's) en laboratoriumbeoordelingen.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot 30 dagen na de laatste dosis; tot ongeveer 6 maanden
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van BGB-21447 en BGB-43395
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 maanden
|
Tot ongeveer 2 maanden
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van BGB-21447 en BGB-43395 te bereiken
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 maanden
|
Tot ongeveer 2 maanden
|
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van BGB-21447 en BGB-43395
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 maanden
|
Tot ongeveer 2 maanden
|
|
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van BGB-21447 en BGB-43395
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 maanden
|
Tot ongeveer 2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, BeOne Medicines
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Polycyclische verbindingen
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Estradiol
- Woest
- Estranes
- Estradiol -congeners
- Gonadale steroïde hormonen
- Gonadale hormonen
- Fulvestrant
Andere studie-ID-nummers
- BGB-21447-102
- CTR20250114 (Register-ID: ChinaDrugTrials)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Beigene deelt gegevens over voltooide studies verantwoordelijk en biedt gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers toegang tot gegevens en ondersteunende documentatie voor klinische proeven in dossiers voor medicijnen en indicaties na indiening en goedkeuring in de Verenigde Staten, China en Europa. Klinische proeven ter ondersteuning van latere lokale goedkeuringen, nieuwe indicaties of combinatieproducten komen in aanmerking voor het delen zodra overeenkomstige regelgevende goedkeuringen zijn bereikt.
Beigene deelt gegevens alleen wanneer toegestaan door toepasselijke gegevensprivacy- en beveiligingswetten en -voorschriften, wanneer het mogelijk is om dit te doen zonder de privacy van deelnemers aan de studie en andere overwegingen in gevaar te brengen.
Gekwalificeerde onderzoekers met passende competenties die zich bezighouden met nieuw wetenschappelijk onderzoek, kunnen een verzoek om gegevens op deelnemersniveau indienen met een onderzoeksvoorstel voor Beigene Review. Onderzoeksteams moeten een biostatisticus opnemen en een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen voordat ze toegang krijgen tot gegevens van klinische proeven.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .