Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BGB-21447 (Bcl-2-hämmare) kombinationer för vuxna med hormonreceptorpositiv (HR+)/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ (HER2-) metastaserad bröstcancer

10 september 2026 uppdaterad av: BeOne Medicines

En fas 1-studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av BGB-21447 (en Bcl-2-hämmare) kombinationer för patienter med HR+/HER2-metastaserad bröstcancer

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av BGB-21447 (en B-cellsleukemi/lymfom 2-hämmare, Bcl-2i) i kombination med fulvestrant, med eller utan BGB-43395 (cyklinberoende kinas 4-hämmare, CDK4i), hos vuxna med HR+/HER2-metastaserande bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna nya studie kommer att kontrollera hur säker och användbar ett potentiellt cancerläkemedel som kallas BGB-21447 (Bcl-2i) är. Detta läkemedel kommer att testas i kombination med fulvestrant, med eller utan BGB-43395 (CDK4i), hos vuxna med metastaserad bröstcancer.

HR+/HER2-tumörer står för cirka 70 % av alla bröstcancerfall och är ansvariga för de flesta bröstcancerrelaterade dödsfall. Medan CDK4/6-hämmare i kombination med endokrin terapi har förbättrat resultat för patienter med HR+/HER2-metastaserande bröstcancer, utvecklar patienter så småningom progressiv sjukdom med dessa terapier och kräver nya behandlingar.

BGB-21447 är ett oralt läkemedel som är mycket potent och selektivt stoppar ett protein som kallas B-cellslymfom-2 (Bcl-2). Bcl-2-proteiner överuttrycks ofta i vissa cancerformer (som HR+ bröstcancer) genom att förhindra att cancercellerna dör. Genom att störa denna väg kan antitumöreffekter uppnås.

BGB-43395 är ett oralt läkemedel som selektivt stoppar ett protein som kallas cyklinberoende kinas 4 (CDK4). CDK4 är en typ av protein som reglerar celltillväxt och delning i din kropp. CDK4-hämning tros ha antitumöreffekter.

Fulvestrant är en behandling som blockerar östrogenreceptorer och minskar östrogenproduktionen. Fulvestrant har godkänts för att behandla hormonreceptorpositiv metastaserande bröstcancer för att hjälpa till att stoppa cancercellerna från att växa.

Denna kombination kan vara ett bra sätt att bekämpa cancer, i syfte att ge patienterna bästa möjliga behandling. Studien är utformad för att se om denna kombination är säker och fungerar bra.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, NSW 2010
        • Avslutad
        • Saint Vincents Hospital Sydney
      • Waratah, New South Wales, Australien, NSW 2298
        • Rekrytering
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien, QLD 4575
        • Rekrytering
        • Sunshine Coast University Private Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, VIC 3000
        • Rekrytering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • St Albans, Victoria, Australien, VIC 3021
        • Rekrytering
        • Western Health Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, WA 6009
        • Rekrytering
        • Linear Clinical Research
  • Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242-1009
        • Rekrytering
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-3907
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-4433
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510245
        • Rekrytering
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (South)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201321
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Centerpudong
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Rekrytering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Rekrytering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HR+/HER2-metastaserande bröstcancer. Deltagarna måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer för metastaserande sjukdom, inklusive tidigare endokrin behandling och CDK4/6-hämmare i antingen adjuvant eller avancerad/metastaserande miljö.
  • Kvinnliga deltagare med metastaserad bröstcancer kommer att behöva (antingen fortsätta pågående eller initiera så snart som möjligt) ha ovariefunktionsdämpning med GnRH-agonister (som goserelin) eller vara postmenopausala.
  • Manliga deltagare kommer att behöva använda gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister när de behandlas med aromatashämmare och kan behandlas med GnRH-agonister när de behandlas med fulvestrant efter utredarens bedömning.
  • Deltagare måste ha en stabil prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
  • Tillräcklig organfunktion.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder och icke-sterila manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av BGB-21447, 3 månader efter sista dosen av BGB-43395, och 2 år efter den sista dosen av fulvestrant.

Uteslutningskriterier:

  • Tidigare exponering av Bcl-2-hämmare.
  • Känd leptomeningeal sjukdom eller okontrollerade, obehandlade hjärnmetastaser.
  • Alla maligniteter ≤ 3 år före den första dosen av studiebehandling(er) förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och varje lokalt återkommande cancer som har behandlats med kurativ avsikt (t.ex. behandlat papillärt sköldkörtelkarcinom, resekerad basal eller skivepitelcell hudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet).
  • Okontrollerad diabetes.
  • Historik med hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1A: BGB-21447 + Fulvestrant
Sekventiella kohorter med ökande dosnivåer av BGB-21447 kommer att utvärderas i kombination med fulvestrant.
Läkemedel: Fulvestrant
Administreras via intramuskulär injektion.
Läkemedel: BGB-21447
Administreras oralt.
Experimentell: Del 1B: BGB-21447 + BGB-43395 + Fulvestrant
Sekventiella kohorter med ökande dosnivåer av BGB-21447 kommer att utvärderas i kombination med fulvestrant och BGB-43395.
Läkemedel: BGB-43395
Administreras oralt.
Läkemedel: Fulvestrant
Administreras via intramuskulär injektion.
Läkemedel: BGB-21447
Administreras oralt.
Experimentell: BGB-21447 + Fulvestrant Food Effect Substudie
Deltagarna kommer att få BGB-21447 i den rekommenderade dosen tillsammans med en måltid med hög fetthalt och under fastande i kombination med fulvestrant.
Läkemedel: Fulvestrant
Administreras via intramuskulär injektion.
Läkemedel: BGB-21447
Administreras oralt.
Experimentell: Del 2: Dosexpansion, BGB-21447 + Fulvestrant
Deltagarna kommer att få BGB-21447 i den eller de rekommenderade doserna för expansion som bestäms i del 1A i kombination med fulvestrant.
Läkemedel: Fulvestrant
Administreras via intramuskulär injektion.
Läkemedel: BGB-21447
Administreras oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen; upp till cirka 6 månader
Antal deltagare med AE och SAE, inklusive fynd från fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG), laboratoriebedömningar och AE som uppfyller protokolldefinierade dosbegränsande toxicitetskriterier.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen; upp till cirka 6 månader
Del 1: Rekommenderad dos för expansion (RDFE) av BGB-21447 i kombination med fulvestrant och i kombination med fulvestrant och BGB-43395
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 6 till 9 månader
RDFE för BGB-21447 i kombination med fulvestrant och i kombination med fulvestrant och BGB-43395 kommer att bestämmas baserat på den maximalt tolererade dosen (MTD) eller den maximala administrerade dosen (MAD).
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 6 till 9 månader
Del 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 12 månader
ORR definieras som andelen deltagare som hade bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Cirka 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mateffektsubstudie: AUC från BGB-21447 under fastat och matat tillstånd
Tidsram: Upp till cirka 2 månader
Upp till cirka 2 månader
Mateffekt Substudy: CMAX av BGB-21447 under fastat och matat tillstånd
Tidsram: Upp till cirka 2 månader
Upp till cirka 2 månader
Del 1: ORR
Tidsram: Cirka 12 månader
ORR definieras som andelen deltagare som hade bekräftat CR eller PR enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST v1.1.
Cirka 12 månader
Del 1 och 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cirka 12 månader
DOR definieras som tiden från det första fastställandet av ett objektivt svar till den första dokumentationen av progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1.
Cirka 12 månader
Del 1: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Cirka 12 månader
TTR definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första CR eller PR, enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1.
Cirka 12 månader
Del 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Cirka 12 månader
DCR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar på en CR, PR och stabil sjukdom.
Cirka 12 månader
Del 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Cirka 12 månader
CBR definieras som andelen deltagare som uppnår CR, PR eller varaktig stabil sjukdom (stabil sjukdom ≥ 24 veckor).
Cirka 12 månader
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 12 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom som bedömts av utredaren, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. Den progressiva sjukdomsbedömningen baseras på RECIST v1.1.
Cirka 12 månader
Del 2: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen; upp till cirka 6 månader
Antal deltagare med AE och SAE, inklusive fynd från fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG) och laboratoriebedömningar.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen; upp till cirka 6 månader
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av BGB-21447 och BGB-43395
Tidsram: Upp till cirka 2 månader
Upp till cirka 2 månader
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av BGB-21447 och BGB-43395
Tidsram: Upp till cirka 2 månader
Upp till cirka 2 månader
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för BGB-21447 och BGB-43395
Tidsram: Upp till cirka 2 månader
Upp till cirka 2 månader
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för BGB-21447 och BGB-43395
Tidsram: Upp till cirka 2 månader
Upp till cirka 2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BeOne Medicines

Utredare

  • Studierektor: Study Director, BeOne Medicines

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2024

Första postat (Faktisk)

3 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BGB-21447-102
  • CTR20250114 (Registeridentifierare: ChinaDrugTrials)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Beigen delar uppgifter om genomförda studier ansvarsfullt och ger kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare tillgång till data och stödjande dokumentation för kliniska prövningar i dokumentationer för läkemedel och indikationer efter inlämning och godkännande i USA, Kina och Europa. Kliniska prövningar som stöder efterföljande lokala godkännanden, nya indikationer eller kombinationsprodukter är berättigade till att dela när motsvarande lagstiftningsgodkännanden uppnås.

Beigen delar data endast när de är tillåtna enligt tillämpliga lagar och förordningar om säkerhet och säkerhet, när det är möjligt att göra det utan att kompromissa med integritetsdeltagarnas integritet och andra överväganden.

Kvalificerade forskare med lämpliga kompetenser som bedriver ny vetenskaplig forskning kan lämna in en begäran om data på deltagarnas nivå med ett forskningsförslag för granskning av beigen. Forskningsteam måste inkludera en biostatistiker och underteckna ett datadelningsavtal innan de får tillgång till kliniska prövningsdata.

Tidsram för IPD-delning

Se planbeskrivning

Kriterier för IPD Sharing Access

Se planbeskrivning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera