Combinações de BGB-21447 (inibidor de Bcl-2) para adultos com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal (HR +) / receptor 2 de fator de crescimento epidérmico humano negativo (HER2-)
Um estudo de fase 1 para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de combinações de BGB-21447 (um inibidor de Bcl-2) para pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2-
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este novo estudo irá verificar o quão seguro e útil é um potencial medicamento anticancerígeno chamado BGB-21447 (Bcl-2i). Este medicamento será testado em combinação com fulvestrant, com ou sem BGB-43395 (CDK4i), em adultos com câncer de mama metastático.
Os tumores HR+/HER2- representam aproximadamente 70% de todos os cancros da mama e são responsáveis pela maioria das mortes relacionadas com o cancro da mama. Embora os inibidores de CDK4/6 combinados com a terapia endócrina tenham melhorado os resultados para pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2-, os pacientes eventualmente desenvolvem doença progressiva com essas terapias e necessitam de novos tratamentos.
BGB-21447 é um medicamento oral altamente potente e interrompe seletivamente uma proteína chamada linfoma-2 de células B (Bcl-2). As proteínas Bcl-2 são frequentemente superexpressas em alguns tipos de câncer (como o câncer de mama HR+), evitando que as células cancerígenas morram. Ao interromper esta via, podem ser alcançados efeitos antitumorais.
BGB-43395 é um medicamento oral que interrompe seletivamente uma proteína chamada quinase 4 dependente de ciclina (CDK4). CDK4 é um tipo de proteína que regula o crescimento e a divisão celular do corpo. Acredita-se que a inibição de CDK4 tenha efeitos antitumorais.
Fulvestrant é um tratamento que bloqueia os receptores de estrogênio e reduz a produção de estrogênio. Fulvestrant foi aprovado para tratar câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo para ajudar a impedir o crescimento das células cancerígenas.
Esta combinação pode ser uma boa forma de combater o cancro, visando proporcionar aos pacientes o melhor tratamento possível. O estudo foi elaborado para verificar se essa combinação é segura e funciona bem.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Study Director
- Número de telefone: 1.877.828.5568
- E-mail: clinicaltrials@beonemed.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, NSW 2010
- Rescindido
- Saint Vincents Hospital Sydney
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Waratah, New South Wales, Austrália, NSW 2298
- Recrutamento
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Austrália, QLD 4575
- Recrutamento
- Sunshine Coast University Private Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, VIC 3000
- Recrutamento
- Peter MacCallum Cancer Centre
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St Albans, Victoria, Austrália, VIC 3021
- Recrutamento
- Western Health Sunshine Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, WA 6009
- Recrutamento
- Linear Clinical Research
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510245
- Recrutamento
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (South)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201321
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Centerpudong
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Recrutamento
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Recrutamento
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- Recrutamento
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3907
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-4433
- Recrutamento
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Câncer de mama metastático HR+/HER2- confirmado histologicamente ou citologicamente. Os participantes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento para doença metastática, incluindo terapia endócrina anterior e inibidor de CDK4/6 no cenário adjuvante ou avançado/metastático.
- As participantes do sexo feminino com câncer de mama metastático serão obrigadas (continuar ou iniciar assim que possível) supressão da função ovariana usando agonistas de GnRH (como goserelina) ou estar na pós-menopausa.
- Os participantes do sexo masculino serão obrigados a usar agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ao serem tratados com inibidores da aromatase e podem ser tratados com agonistas do GnRH ao serem tratados com fulvestrant, a critério do investigador.
- Os participantes devem ter um status de desempenho estável do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Função orgânica adequada.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino não estéreis com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por 90 dias após a última dose de BGB-21447, 3 meses após o última dose de BGB-43395 e 2 anos após a última dose de fulvestrant.
Critérios de exclusão:
- Exposição prévia ao inibidor de Bcl-2.
- Doença leptomeníngea conhecida ou metástases cerebrais não controladas e não tratadas.
- Qualquer malignidade ≤ 3 anos antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localmente recorrente que tenha sido tratado com intenção curativa (por exemplo, carcinoma papilífero de tireoide tratado, carcinoma de células basais ou escamosas ressecado câncer de pele, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
- Diabetes não controlado.
- História de hepatite B ou infecção ativa por hepatite C
Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1A: BGB-21447 + Fulvestrant
Coortes sequenciais de níveis crescentes de dose de BGB-21447 serão avaliadas em combinação com fulvestrant.
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Administrado por injeção intramuscular.
Administrado por via oral.
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Experimental: Parte 1B: BGB-21447 + BGB-43395 + Fulvestrant
Coortes sequenciais de níveis crescentes de dose de BGB-21447 serão avaliadas em combinação com fulvestrant e BGB-43395.
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Administrado por via oral.
Administrado por injeção intramuscular.
Administrado por via oral.
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Experimental: BGB-21447 + Subestudo de Efeito Alimentar Fulvestrant
Os participantes receberão BGB-21447 na dose recomendada com uma refeição rica em gordura e em jejum em combinação com fulvestrant.
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Administrado por injeção intramuscular.
Administrado por via oral.
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Experimental: Parte 2: Expansão da Dose, BGB-21447 + Fulvestrant
Os participantes receberão BGB-21447 nas doses recomendadas para expansão determinadas na Parte 1A em combinação com fulvestrant.
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Administrado por injeção intramuscular.
Administrado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose; até aproximadamente 6 meses
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Número de participantes com EAs e SAEs, incluindo resultados de exames físicos, eletrocardiogramas (ECGs), avaliações laboratoriais e EAs que atendem aos critérios de toxicidade limitantes de dose definidos pelo protocolo.
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Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose; até aproximadamente 6 meses
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Parte 1: Dose Recomendada para Expansão (RDFE) de BGB-21447 em combinação com fulvestrant e em combinação com fulvestrant e BGB-43395
Prazo: Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose ou início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 6 a 9 meses
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RDFE de BGB-21447 em combinação com fulvestrant e em combinação com fulvestrant e BGB-43395 será determinado com base na dose máxima tolerada (MTD) ou na dose máxima administrada (MAD).
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Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose ou início de uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 6 a 9 meses
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Parte 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que confirmaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Substudência do efeito alimentar: AUC de BGB-21447 sob estado de jejum e alimentado
Prazo: Até aproximadamente 2 meses
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Até aproximadamente 2 meses
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Efeito alimentar Substudy: cmax de BGB-21447 sob o estado de jejum e alimentado
Prazo: Até aproximadamente 2 meses
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Até aproximadamente 2 meses
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Parte 1: ORR
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que confirmaram CR ou PR conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Aproximadamente 12 meses
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Partes 1 e 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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DOR é definido como o tempo desde a primeira determinação de uma resposta objetiva até a primeira documentação de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Aproximadamente 12 meses
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Parte 1:Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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O TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data do primeiro CR ou PR, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
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Aproximadamente 12 meses
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Parte 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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A DCR é definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de uma RC, RP e doença estável.
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Aproximadamente 12 meses
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Parte 2: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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CBR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam RC, RP ou doença estável durável (doença estável ≥ 24 semanas).
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Aproximadamente 12 meses
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Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 12 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de doença progressiva avaliada pelo investigador, ou morte, o que ocorrer primeiro.
A avaliação progressiva da doença é baseada no RECIST v1.1.
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Aproximadamente 12 meses
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Parte 2: Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose; até aproximadamente 6 meses
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Número de participantes com EAs e EAGs, incluindo achados de exames físicos, eletrocardiogramas (ECGs) e avaliações laboratoriais.
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Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose; até aproximadamente 6 meses
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de BGB-21447 e BGB-43395
Prazo: Até aproximadamente 2 meses
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Até aproximadamente 2 meses
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de BGB-21447 e BGB-43395
Prazo: Até aproximadamente 2 meses
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Até aproximadamente 2 meses
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) de BGB-21447 e BGB-43395
Prazo: Até aproximadamente 2 meses
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Até aproximadamente 2 meses
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Meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2) de BGB-21447 e BGB-43395
Prazo: Até aproximadamente 2 meses
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Até aproximadamente 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, BeOne Medicines
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Estradiol
- Estrenos
- Estranes
- Congêneros de estradiol
- Hormônios esteróides gonadais
- Hormônios gonadais
- Fulvestranto
Outros números de identificação do estudo
- BGB-21447-102
- CTR20250114 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Beigene compartilha dados sobre estudos concluídos com responsabilidade e fornece pesquisadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio a ensaios clínicos em dossiers para medicamentos e indicações após a submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa. Os ensaios clínicos que apóiam as aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para compartilhar uma vez que as aprovações regulatórias correspondentes são alcançadas.
A begene compartilha dados somente quando permitido pelas leis e regulamentos de privacidade e segurança de dados aplicáveis, quando é viável fazê -lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo e outras considerações.
Pesquisadores qualificados com competências apropriadas envolvidas em novas pesquisas científicas podem enviar uma solicitação de dados no nível dos participantes com uma proposta de pesquisa para revisão de begene. As equipes de pesquisa devem incluir um bioestatístico e assinar um contrato de compartilhamento de dados antes de receber acesso a dados de ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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