BGB-21447 (Bcl-2-inhibitor) kombinációk felnőtteknek, hormon-receptor-pozitív (HR+)/humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor negatív (HER2-) metasztatikus emlőrák esetén
1. fázisú vizsgálat a BGB-21447 (egy Bcl-2-inhibitor) kombinációk biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes daganatellenes hatásának vizsgálatára HR+/HER2-metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez az új tanulmány megvizsgálja, mennyire biztonságos és hasznos a BGB-21447 (Bcl-2i) nevű potenciális rákellenes gyógyszer. Ezt a gyógyszert fulvesztranttal kombinálva, BGB-43395-tel (CDK4i) vagy anélkül vizsgálják áttétes emlőrákban szenvedő felnőtteknél.
A HR+/HER2- daganatok az összes emlőrák körülbelül 70%-át teszik ki, és felelősek a legtöbb emlőrákkal összefüggő halálesetért. Míg a CDK4/6 gátlók endokrin terápiával kombinálva jobb eredményeket értek el a HR+/HER2-áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél, a betegek idővel progresszív betegség alakulnak ki ezekkel a kezelésekkel, és új kezelésekre van szükségük.
A BGB-21447 egy orális gyógyszer, amely rendkívül erős, és szelektíven gátolja a B-sejtes limfóma-2 (Bcl-2) nevű fehérjét. A Bcl-2 fehérjék gyakran túlzottan expresszálódnak bizonyos rákos megbetegedésekben (például a HR+ mellrákban), mivel megakadályozzák a rákos sejtek elhalását. Ennek az útnak a megzavarásával daganatellenes hatás érhető el.
A BGB-43395 egy orális gyógyszer, amely szelektíven leállítja a ciklinfüggő kináz 4 (CDK4) nevű fehérjét. A CDK4 egy olyan fehérje, amely szabályozza a sejtek növekedését és osztódását a szervezetben. Úgy gondolják, hogy a CDK4 gátlása daganatellenes hatással rendelkezik.
A fulvestrant olyan kezelés, amely blokkolja az ösztrogénreceptorokat és csökkenti az ösztrogéntermelést. A fulvestrantot jóváhagyták a hormonreceptor-pozitív áttétes emlőrák kezelésére, hogy segítsen megállítani a rákos sejtek növekedését.
Ez a kombináció jó módja lehet a rák elleni küzdelemnek, amelynek célja a lehető legjobb kezelés biztosítása a betegek számára. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy ez a kombináció biztonságos-e és jól működik-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Study Director
- Telefonszám: 1.877.828.5568
- E-mail: clinicaltrials@beonemed.com
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, NSW 2010
- Megszűnt
- Saint Vincents Hospital Sydney
-
Waratah, New South Wales, Ausztrália, NSW 2298
- Toborzás
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Ausztrália, QLD 4575
- Toborzás
- Sunshine Coast University Private Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, VIC 3000
- Toborzás
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
St Albans, Victoria, Ausztrália, VIC 3021
- Toborzás
- Western Health Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, WA 6009
- Toborzás
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1009
- Toborzás
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-3907
- Toborzás
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-4433
- Toborzás
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510245
- Toborzás
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (South)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 201321
- Toborzás
- Fudan University Shanghai Cancer Centerpudong
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kína, 300060
- Toborzás
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
- Toborzás
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt HR+/HER2- metasztatikus emlőrák. A résztvevőknek legalább 2 korábbi kezelésben kell részesülniük metasztatikus betegség miatt, beleértve a korábbi endokrin terápiát és CDK4/6 inhibitort adjuváns vagy előrehaladott/metasztatikus kezelésben.
- Áttétes emlőrákban szenvedő női résztvevőknek (vagy folytatni kell a folyamatot, vagy a lehető leghamarabb meg kell kezdeni) petefészekfunkció-szuppressziót kell alkalmazniuk GnRH agonisták (például goserelin) alkalmazásával, vagy posztmenopauzában kell lenniük.
- A férfi résztvevőknek gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákat kell alkalmazniuk, ha aromatázgátlókkal kezelik őket, és GnRH agonistákkal is kezelhetők, ha fulvesztranttal kezelik őket a vizsgáló döntése alapján.
- A résztvevőknek stabil, ≤ 1-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
- Megfelelő szervműködés.
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező nem steril férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és a BGB-21447 utolsó adagját követő 90 napig, 3 hónappal a vizsgálat után. utolsó adag BGB-43395, és 2 évvel a fulvesztrant utolsó adagja után.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes Bcl-2 inhibitor expozíció.
- Ismert leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen, kezeletlen agyi metasztázisok.
- Bármilyen rosszindulatú daganat 3 évvel a vizsgálati kezelés(ek) első dózisa előtt, kivéve a jelen vizsgálatban vizsgált specifikus rákot, valamint minden olyan lokálisan visszatérő daganatot, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek (pl. kezelt papilláris pajzsmirigykarcinóma, reszekált bazális vagy laphámrák bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy méhnyak- vagy mellrák in situ).
- Kontrollálatlan cukorbetegség.
- Hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés a kórtörténetben
Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1A rész: BGB-21447 + Fulvestrant
A BGB-21447 növekvő dózisszintjeinek egymást követő kohorszait fulvesztranttal kombinálva értékelik.
|
Intramuszkuláris injekció formájában adják be.
Orálisan beadva.
|
|
Kísérleti: 1B rész: BGB-21447 + BGB-43395 + Fulvestrant
A BGB-21447 növekvő dózisszintjeinek egymást követő kohorszait fulvesztranttal és BGB-43395-tel kombinálva értékelik.
|
Orálisan beadva.
Intramuszkuláris injekció formájában adják be.
Orálisan beadva.
|
|
Kísérleti: BGB-21447 + A fulvesztrant táplálékhatás alvizsgálata
A résztvevők a BGB-21447-et az ajánlott adagban kapják zsíros étkezés mellett, éhgyomorra, fulvesztranttal kombinálva.
|
Intramuszkuláris injekció formájában adják be.
Orálisan beadva.
|
|
Kísérleti: 2. rész: Dózis-kiterjesztés, BGB-21447 + Fulvestrant
A résztvevők a BGB-21447-et az 1A. részben meghatározott expanzióhoz javasolt adag(ok)ban kapják fulvesztranttal kombinálva.
|
Intramuszkuláris injekció formájában adják be.
Orálisan beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer(ek) első adagjától az utolsó adag után 30 napig; körülbelül 6 hónapig
|
Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események fordultak elő, beleértve a fizikális vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG), laboratóriumi értékelések és a nemkívánatos események eredményeit, amelyek megfelelnek a protokollban meghatározott dóziskorlátozó toxicitási kritériumoknak.
|
A vizsgálati gyógyszer(ek) első adagjától az utolsó adag után 30 napig; körülbelül 6 hónapig
|
|
1. rész: A BGB-21447 javasolt adagolása (RDFE) fulvesztranttal és fulvesztranttal és BGB-43395-tel kombinálva
Időkeret: A vizsgált gyógyszer(ek) első adagjától az utolsó adag vagy egy új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 6-9 hónapig
|
A BGB-21447 fulvesztranttal, valamint fulvesztranttal és BGB-43395-tel kombinált RDFE-értékét a maximális tolerálható dózis (MTD) vagy a maximálisan beadott dózis (MAD) alapján határozzák meg.
|
A vizsgált gyógyszer(ek) első adagjától az utolsó adag vagy egy új rákellenes terápia megkezdése utáni 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 6-9 hónapig
|
|
2. rész: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik megerősítették a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) a vizsgáló által a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján.
|
Körülbelül 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élelmiszer-effektusok alárendelése: a BGB-21447 AUC böjt és táplált állapotban
Időkeret: Körülbelül 2 hónapig
|
Körülbelül 2 hónapig
|
|
|
Élelmiszer-effektusok alárendelése: A BGB-21447 CMAX böjt és táplált állapotban van
Időkeret: Körülbelül 2 hónapig
|
Körülbelül 2 hónapig
|
|
|
1. rész: ORR
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik megerősítették a CR-t vagy PR-t a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
1. és 2. rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
A DOR meghatározása: az objektív válasz első megállapításától a progresszió vagy a halál első dokumentálásáig eltelt idő, amelyik előbb következik be, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
1. rész: A válaszadás ideje (TTR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
A TTR a vizsgálati gyógyszer első dózisának dátumától az első CR vagy PR dátumáig eltelt idő, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
2. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CR, PR és stabil betegség legjobb általános válasza van.
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
2. rész: Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
A CBR azon résztvevők százalékos aránya, akik elérik a CR-t, PR-t vagy tartósan stabil betegséget (stabil betegség ≥ 24 hét).
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 12 hónap
|
A PFS a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a progresszív betegség vagy a haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló értékelt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A progresszív betegségértékelés a RECIST v1.1-en alapul.
|
Körülbelül 12 hónap
|
|
2. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer(ek) első adagjától az utolsó adag után 30 napig; körülbelül 6 hónapig
|
A nem- és súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma, beleértve a fizikális vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG) és laboratóriumi értékelések eredményeit.
|
A vizsgálati gyógyszer(ek) első adagjától az utolsó adag után 30 napig; körülbelül 6 hónapig
|
|
A BGB-21447 és BGB-43395 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Körülbelül 2 hónapig
|
Körülbelül 2 hónapig
|
|
|
A BGB-21447 és BGB-43395 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Körülbelül 2 hónapig
|
Körülbelül 2 hónapig
|
|
|
A BGB-21447 és BGB-43395 koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Körülbelül 2 hónapig
|
Körülbelül 2 hónapig
|
|
|
A BGB-21447 és a BGB-43395 látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Körülbelül 2 hónapig
|
Körülbelül 2 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, BeOne Medicines
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Policiklusos vegyületek
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Ösztradiol
- Észtárok
- Észterán
- Ösztradiol rokonszennyezők
- Gonadális szteroidhormonok
- Gonadális hormonok
- Fulvestrant
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BGB-21447-102
- CTR20250114 (Registry Identifier: ChinaDrugTrials)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Beigene felelősségteljesen megosztja a kitöltött tanulmányok adatait, és képesített tudományos és orvosi kutatók számára hozzáférést biztosít az adatokhoz, valamint az Egyesült Államok, Kínában és Európában a benyújtás és jóváhagyás utáni gyógyszerek és indikációk klinikai vizsgálatainak támogató dokumentációjára. A későbbi helyi jóváhagyásokat, az új indikációkat vagy a kombinált termékeket támogató klinikai vizsgálatok jogosultak megosztani, miután elérik a megfelelő szabályozási jóváhagyásokat.
A Beigene csak akkor osztja meg az adatokat, ha az alkalmazandó adatvédelmi és biztonsági törvények és rendeletek megengedik, ha ezt megteszi, anélkül, hogy veszélyeztetné a tanulmányi résztvevők magánéletét, és egyéb megfontolásokat.
A megfelelő kompetenciákkal rendelkező, új tudományos kutatásokkal foglalkozó, képesített kutatók kérelmet nyújthatnak be a résztvevői szintű adatok iránti kérelemre a Beigene felülvizsgálatának kutatási javaslatával. A kutatócsoportoknak tartalmazniuk kell egy biosztatisztikusot, és aláírniuk kell egy adatmegosztási megállapodást, mielőtt hozzáférést kapnának a klinikai vizsgálati adatokhoz.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .