Comparaison de la bithérapie chlorhydrate de Keverprazan-amoxicilline et de la quadruple thérapie guidée par sensibilité pour le traitement de sauvetage d'Helicobacter Pylori : un essai contrôlé randomisé multicentrique (KHDT-SGT)
Une étude multicentrique contrôlée randomisée comparant la bithérapie chlorhydrate de keverprazan-amoxicilline et la quadruple thérapie guidée par sensibilité dans le traitement de sauvetage d'Helicobacter Pylori
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du chlorhydrate de Keverprazan associé à l'amoxicilline en bithérapie par rapport à la quadruple thérapie guidée par la sensibilité dans le traitement d'Helicobacter pylori (H. pylori) infections nécessitant un traitement de secours. H. pylori est une maladie infectieuse courante associée aux ulcères gastroduodénaux, au cancer gastrique et au lymphome des tissus lymphoïdes associés aux muqueuses. Cependant, la résistance croissante de H. pylori aux antibiotiques a réduit les taux d’éradication des thérapies standards.
Les bloqueurs d'acides compétitifs avec le potassium (P-CAB), tels que le chlorhydrate de Keverprazan, assurent une suppression plus rapide et plus soutenue de l'acide gastrique par rapport aux inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) traditionnels, ce qui en fait une option prometteuse pour le traitement de H. pylori. Cet essai contrôlé randomisé multicentrique fournira des preuves critiques comparant l'efficacité de la bithérapie à base de Keverprazan à la quadruple thérapie guidée par la sensibilité, visant à établir des lignes directrices optimisées en matière de thérapie de secours pour l'éradication de H. pylori.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Helicobacter pylori (H. pylori) est une maladie infectieuse chronique répandue à l’échelle mondiale avec un taux d’infection supérieur à 50 %. En tant que bactérie à Gram négatif, H. pylori survit dans l'environnement gastrique acide et est une cause majeure d'ulcères gastroduodénaux, de lymphomes des tissus lymphoïdes associés à la muqueuse gastrique et de cancer gastrique. L'éradication de H. pylori peut prévenir la récidive des ulcères gastroduodénaux et réduire le risque de développer un cancer gastrique. Cependant, la résistance croissante aux antibiotiques a considérablement réduit le taux d’éradication de la trithérapie standard à moins de 80 %, ce qui pose un défi considérable à la gestion efficace de H. pylori.
Cette étude se concentre sur l'évaluation d'un nouveau bloqueur d'acide compétitif pour le potassium (P-CAB), le chlorhydrate de Keverprazan, en association avec l'amoxicilline comme bithérapie pour le traitement de sauvetage de H. pylori. Les P-CAB, y compris le Keverprazan, offrent une suppression rapide et soutenue de l'acide gastrique, indépendante du polymorphisme du CYP2C19, surmontant ainsi les limites des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) traditionnels. Des études récentes ont démontré l'efficacité des P-CAB dans le traitement de première intention de H. pylori avec des taux d'éradication élevés et moins d'effets secondaires. Cependant, les preuves de leur utilisation en thérapie de secours font actuellement défaut.
Cet essai contrôlé randomisé multicentrique vise à comparer l'efficacité et l'innocuité de la bithérapie chlorhydrate de Keverprazan-amoxicilline avec une quadrithérapie guidée par sensibilité chez les patients nécessitant un traitement de secours. L'essai impliquera des patients présentant une infection confirmée à H. pylori et qui ont échoué aux schémas thérapeutiques précédents. Le résultat principal de l'étude est le taux d'éradication, et les résultats secondaires incluent l'incidence des événements indésirables et l'observance des patients.
Cette recherche devrait fournir des preuves essentielles de l'application clinique du chlorhydrate de Keverprazan dans le traitement de sauvetage de H. pylori, l'établissant potentiellement comme une option de traitement efficace et conviviale pour les patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiang Peng
- Numéro de téléphone: +86-020-3825401
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les participants qui ont subi au moins un traitement standard d'éradication de H. pylori mais qui ont échoué.
- Infection actuelle à H. pylori confirmée par 13C-UBT ou culture de H. pylori.
- Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Consentement éclairé écrit et tous les documents d'autorisation de confidentialité requis signés et datés avant le lancement de toute procédure d'étude.
- Pour les femmes en âge de procréer ayant une activité sexuelle régulière ou potentielle avec des partenaires masculins non stérilisés, accord pour utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Présence d'ulcère gastrique ou duodénal avec saignement actuel ou récent, comme en témoigne l'endoscopie.
- Cancer gastrique confirmé par biopsie endoscopique.
- Réception de tout médicament expérimental (y compris les médicaments commercialisés utilisés dans les études post-commercialisation) dans les 30 jours précédant la période de sélection. Les participants qui ont échoué au dépistage et n'ont pas reçu le médicament expérimental peuvent être inclus.
- Les participants qui sont des enquêteurs, des proches d'enquêteurs ou qui ont des conflits d'intérêts ou qui peuvent être sous pression pour participer.
- Antécédents de lupus érythémateux cutané ou systémique.
- Manifestations cliniques d'hémorragies gastro-intestinales supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Diagnostic du syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres troubles hypersécrétoires de l'acide gastrique.
- Allergie ou hypersensibilité connue au chlorhydrate de Keverprazan (y compris les excipients), aux IPP, à l'amoxicilline, à la clarithromycine, au métronidazole, à la lévofloxacine, à la tétracycline, à la furazolidone ou aux excipients du 13C-UBT (mannitol, acide citrique ou aspartame).
- Antécédents d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage, ou consommation hebdomadaire d'alcool supérieure à 21 unités (1 unité = 12 oz/300 ml de bière, 1,5 oz/25 ml de spiritueux ou 5 oz/100 ml vin).
- Utilisation d'antibiotiques, d'agents bismuthiques ou de médicaments antiprotozoaires dans les 30 jours précédant le 13C-UBT, ou utilisation d'antagonistes des récepteurs H2, d'IPP ou de médicaments interférents (par exemple, succinate de sodium) dans les 14 jours.
- Utilisation concomitante de médicaments contre-indiqués avec la clarithromycine (par exemple, colchicine, pimozide, dérivés de l'ergot de seigle, tadalafil, terfénadine, astémizole, cisapride, simvastatine, lovastatine, atorvastatine, etc.). L'utilisation de pravastatine, de fluvastatine ou de rosuvastatine est autorisée mais doit être utilisée. avec prudence.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP2C19 ou du CYP3A4 (par ex. fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine, ticlopidine, rifampine, ritonavir, itraconazole, kétoconazole, indinavir, nelfinavir, saquinavir, télithromycine).
- Antécédents d'interventions chirurgicales affectant la sécrétion d'acide gastrique, telles qu'une résection gastrique ou une vagotomie.
- Troubles nerveux centraux, cardiovasculaires, hépatiques, pulmonaires, rénaux, métaboliques, gastro-intestinaux, urologiques, reproductifs, endocriniens ou troubles hématologiques pouvant affecter les résultats de l'étude ou la sécurité des participants, selon le jugement de l'investigateur.
- Antécédents de toute tumeur maligne, y compris le lymphome du MALT.
- Nécessité d'une hospitalisation ou d'une intervention chirurgicale pendant l'étude ou dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Diagnostic du SIDA ou de l'infection par le VIH.
- Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent, qui envisagent de devenir enceintes ou qui envisagent de donner des ovules pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'étude.
- Participants avec une culture négative de H. pylori pendant la période de dépistage.
- Participants ayant déjà reçu une bithérapie P-CAB plus amoxicilline.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chlorhydrate de Keverprazan + Amoxicilline
Les participants de ce bras recevront 20 mg de chlorhydrate de Keverprazan deux fois par jour et 0,75 g d'amoxicilline quatre fois par jour pendant 14 jours.
Cette bithérapie vise à évaluer l'efficacité du chlorhydrate de Keverprazan, un bloqueur d'acide compétitif avec le potassium, en association avec l'amoxicilline pour l'éradication d'Helicobacter pylori.
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Le chlorhydrate de Keverprazan, un bloqueur d'acide potassium-compétitif (P-CAB), est administré à la dose de 20 mg deux fois par jour en association avec l'amoxicilline 0,75 g quatre fois par jour pendant 14 jours.
Cette bithérapie est conçue pour assurer une suppression rapide et soutenue de l'acide gastrique et évaluer son efficacité dans l'éradication d'Helicobacter pylori.
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Comparateur actif: Quadruple thérapie guidée par la susceptibilité
Les participants recevront une quadruple thérapie guidée par la sensibilité basée sur des tests de résistance à H. pylori : Souches sensibles à la clarithromycine : ésoméprazole 20 mg, citrate de potassium et de bismuth 220 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg, deux fois par jour pendant 14 jours. Souches sensibles au métronidazole : ésoméprazole 20 mg, citrate de potassium et de bismuth 220 mg, amoxicilline 1 g et métronidazole 400 mg, deux fois par jour pendant 14 jours. Souches sensibles à la lévofloxacine : ésoméprazole 20 mg, citrate de potassium et de bismuth 220 mg, amoxicilline 1 g (deux fois par jour) et lévofloxacine 500 mg (une fois par jour) pendant 14 jours. Souches multirésistantes : ésoméprazole 20 mg, citrate de potassium et de bismuth 220 mg, amoxicilline 1 g et soit furazolidone 0,1 g (deux fois par jour), soit tétracycline 500 mg (quatre fois par jour) pendant 14 jours. Pour les souches résistantes à l'amoxicilline, les antibiotiques seront ajustés en fonction des tests de sensibilité. |
Les participants de ce bras recevront une quadruple thérapie adaptée aux profils de résistance individuels de H. pylori, comprenant un inhibiteur de la pompe à protons (ésoméprazole 20 mg), du citrate de bismuth et de potassium 220 mg et deux antibiotiques sélectionnés sur la base de tests de sensibilité (par exemple, amoxicilline, clarithromycine, métronidazole). , Lévofloxacine ou Furazolidone).
Le régime est administré pendant 14 jours pour optimiser les résultats de l'éradication.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants ayant réussi l'éradication d'Helicobacter pylori
Délai: Au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
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La proportion de participants qui réussissent à éradiquer Helicobacter pylori.
L'éradication est définie comme un résultat négatif au test respiratoire à l'urée 13C (13C-UBT) effectué au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
Le taux d'éradication sera calculé comme suit : Taux d'éradication = (Nombre de participants avec une éradication réussie / Nombre total de participants) * 100 % Ce résultat comparera l'efficacité de la bithérapie chlorhydrate de Keverprazan + Amoxicilline à la quadruple thérapie guidée par la sensibilité dans le traitement de secours. d'une infection à H. pylori.
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Au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KHDT-SGT
- 1010-Program (Autre identifiant: The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University Clinical Research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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