Maldigestion génétique des glucides comme modèle pour étudier le mécanisme d'hypersensibilité alimentaire (LOT DE TRAVAIL 2) (GenMalCarb2)
Maldigestion génétique des glucides comme modèle pour étudier le mécanisme d'hypersensibilité alimentaire et guider un traitement personnalisé à l'aide d'un test multiparamétrique non invasif (LOT DE TRAVAIL 2)
Le syndrome du côlon irritable (SCI) touche une personne sur sept présentant des symptômes gastro-intestinaux (GI) détectés sans cause organique sous-jacente établie. Le SCI a un impact important sur la qualité de vie, est l'une des principales causes d'absentéisme au travail et consomme 0,5 % du budget annuel des soins de santé. Il se manifeste davantage chez les femmes que chez les hommes avec des symptômes tels que des douleurs abdominales, des ballonnements, de la constipation (IBS-C), de la diarrhée (IBS-D) et des présentations mixtes (IBS-M). Le développement d’options thérapeutiques est entravé par l’hétérogénéité du SCI, le manque de spécificité de ses définitions basées sur les symptômes et la mauvaise compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents.
De nombreuses personnes atteintes du SCI constatent que certains aliments (en particulier les glucides) déclenchent leurs symptômes et il a été démontré que le fait d'éviter ces aliments est efficace dans le traitement du SCI. Un exemple d’un tel régime est le régime d’exclusion pauvre en FODMAP (oligo-, di-, monosaccharides et polyols fermentescibles), développé par des chercheurs de l’Université Monash. Cela suggère que la relation aliment-symptôme pourrait impliquer une malabsorption des glucides due à une dégradation enzymatique inefficace des polysaccharides. Cependant, seul un pourcentage de sujets répond à ce régime. Dans l'ensemble, les résultats actuels relatifs à l'IS suggèrent un fort potentiel d'interventions thérapeutiques (diététiques) personnalisées efficaces dans des sous-groupes de sujets atteints du syndrome de l'intestin irritable et suggèrent que des mécanismes similaires devraient être étudiés en relation avec d'autres gènes impliqués dans la digestion et l'absorption des glucides (CDG). Ce projet vise à comprendre quels sont les mécanismes des symptômes gastro-intestinaux chez les sujets présentant ces altérations génétiques. Le but de l'étude est d'évaluer la réponse intestinale à une provocation au saccharose chez les porteurs simples et doubles de la variante hypomorphe commune de sucrase-isomaltase p. (Val15Phe) vs sujets non porteurs (témoins négatifs) et CSID (témoins positifs), en appliquant un test multiparamétrique IRM combiné à un alcootest.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maura Corsetti, Medical Doctor
- Numéro de téléphone: +447976448821
- E-mail: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Lieux d'étude
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- University of Nottingham
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Contact:
- Maura Corsetti, Medical Doctor
- Numéro de téléphone: 0044 7976448821
- E-mail: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Etude monocentrique. Les sujets CSID seront identifiés et recrutés soit avec l'aide du groupe PPI via des publicités sur les réseaux sociaux ou des dépliants lors des conférences sur la génétique clinique et la génomique et les conférences sur les troubles métaboliques chez les adultes.
Les participants en bonne santé seront recrutés via des publicités et des affiches sur les réseaux sociaux.
La description
Critères d'inclusion pour les sujets CSID :
- Âgés de ≥18 ans (tous les groupes)
- Sujets avec CSID génétiquement prouvé
- Endoscopie négative antérieure avec biopsies excluant les MICI ou les colites microscopiques chez les personnes de plus de 50 ans.
- Dépistage complémentaire pertinent négatif (y compris exclusion de la maladie coeliaque avec TTG et IgA)
- Capacité à se conformer au protocole de l'étude, y compris la provocation au saccharose.
Critères d'exclusion pour les sujets CSID :
- Sujets sous opioïdes et utilisation de médicaments connus pour altérer la motilité gastro-intestinale pendant la durée de l'étude.
- Présence d'une maladie gastro-intestinale organique concomitante (maladie inflammatoire de l'intestin, maladie cœliaque, cancer) ou d'une maladie grave telle que le diabète, une maladie thyroïdienne non contrôlée
- Tout antécédent de chirurgie intestinale (pas d'appendicectomie ni de cholécystectomie)
- Contre-indication à l'IRM
- Avoir participé à une autre étude de recherche interventionnelle dans les 3 mois
- Condition confondante majeure concomitante (par ex. abus d'alcool ou de substances au cours des 2 dernières années) sur la base du jugement du clinicien de l'étude.
Critères d'inclusion pour les participants en bonne santé :
- Âgé de ≥18 ans
- Absence des critères IBS de Rome III
- Variante non-SI confirmée (groupe 1) ou variantes Single-SI confirmées (groupe 2) ou variantes Double - SI confirmées (groupe 3)
- Capacité à se conformer au protocole de l'étude, y compris la provocation au saccharose
Critères d'exclusion pour les participants en bonne santé :
- Personne présentant un trouble gastro-intestinal fonctionnel ou organique.
- Personne présentant une maladie sous-jacente pouvant impliquer le tractus gastro-intestinal (par ex. maladie de Parkinson) ou être associée à des symptômes gastro-intestinaux (par ex. anorexie mentale, dépression majeure).
- Tout antécédent de chirurgie intestinale (pas d'appendicectomie ni de cholécystectomie)
- Contre-indication à l'IRM
- Avoir participé à une autre étude de recherche interventionnelle dans les 3 mois
- Condition confondante majeure concomitante (par ex. abus d'alcool ou de substances au cours des 2 dernières années) selon le jugement du clinicien.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Déficit congénital en sucrase-isomaltase
Sujets présentant un déficit congénital en sucrase-isomaltase (CSID) qui signalent des symptômes
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Collecte de sang, de selles et de salive
Questionnaire sur :
IRM et échantillons d'alcootest prélevés après un test de boisson au saccharose
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Sujets sains
Sujets sans CSID
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Collecte de sang, de selles et de salive
Questionnaire sur :
IRM et échantillons d'alcootest prélevés après un test de boisson au saccharose
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Contrôles asymptomatiques des porteurs uniques
Sujets porteurs uniques d'un déficit en saccharose isomaltase sans symptômes
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Collecte de sang, de selles et de salive
Questionnaire sur :
IRM et échantillons d'alcootest prélevés après un test de boisson au saccharose
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Contrôles asymptomatiques des doubles porteurs
Sujets doubles porteurs pour un déficit en saccharose isomaltase sans symptômes
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Collecte de sang, de selles et de salive
Questionnaire sur :
IRM et échantillons d'alcootest prélevés après un test de boisson au saccharose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Aire sous la courbe (AUC) du changement par rapport à la ligne de base pour la teneur en eau de l'intestin grêle mesurée par IRM après le test de boisson avec du saccharose
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Questionnaire sur l'alimentation habituelle
Délai: pendant 4 jours avant l'étude IRM
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le sujet rapportera la nourriture consommée à chaque repas
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pendant 4 jours avant l'étude IRM
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L'IRM mesure la teneur en eau libre du côlon
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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L'IRM a mesuré la teneur en eau libre du côlon (en unités arbitraires) après le test de boisson
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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L’IRM mesure la teneur en gaz de l’intestin grêle et du côlon
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
|
teneur en gaz de l'intestin grêle et du côlon (en unités arbitraires) après le test de boisson
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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L'IRM mesure le volume de l'intestin grêle et du côlon
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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volume de l'intestin grêle et du côlon en unités arbitraires après test de boisson
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
|
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L'IRM mesure le temps de transit oro-cæcal
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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temps de transit oro-caecal (OCTT), (en unités arbitraires) après le test de boisson
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Concentration d'hydrogène et de méthane dans l'haleine mesurée en parties par million après un test de boisson
Délai: ligne de base, puis 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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ligne de base, puis 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Symptômes de nausées, gaz/flatulences, ballonnements et douleur/inconfort mesurés à l'aide d'un score composite des symptômes après le test de boisson
Délai: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Glucose et fructose totaux et excès de fructose, lactose, sorbitol, mannitol, oligosaccharides (fructanes et GOS), tels que mesurés par le questionnaire complet d'évaluation nutritionnelle
Délai: temps 0
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Résultats des questionnaires CNAQ
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temps 0
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Score d’anxiété et de dépression à l’hôpital
Délai: temps 0
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échelle mesurant le score d'anxiété et de dépression
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temps 0
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Le Questionnaire sur la santé des patients 12
Délai: Temps 0
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Échelle mesurant le score psychosomatique
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Temps 0
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Taxonomique du microbiote des selles
Délai: Jusqu'à 3 jours avant l'étude IRM
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Analyse taxonomique du microbiote dans les deux échantillons de selles prélevés par le patient la veille de la journée d'étude IRM
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Jusqu'à 3 jours avant l'étude IRM
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Mesures de la diversité alpha et bêta du microbiote fécal
Délai: Jusqu'à trois jours avant la journée d'étude IRM
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Analyse de la diversité alpha et bêta du microbiote dans les deux échantillons de selles prélevés par le patient avant le jour de l'étude
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Jusqu'à trois jours avant la journée d'étude IRM
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Niveaux sériques d'acides gras à chaîne courte
Délai: Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Niveaux de sérum
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Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Glycémie circulante
Délai: Ligne de base puis 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Ligne de base puis 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes après le test de boisson
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Taux sériques de substituts de la perméabilité intestinale (occludine, protéine de liaison aux lipopolysaccharides)
Délai: Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Niveaux de sérum
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Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Niveaux sériques de lipidome et d'acides gras libres
Délai: Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Niveaux de sérum
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Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Taux sériques de N-glycome sérique total et de glucose
Délai: Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Niveaux de sérum
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Au départ et 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutes après le test de boisson
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Questionnaire sur l'évitement des aliments et des boissons
Délai: au temps 0
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les patients répondront aux questions ci-dessous :
Pourquoi essayez-vous d'éviter cet aliment ou cette boisson partiellement ou complètement (y compris si un professionnel de la santé tel qu'un médecin ou un diététiste vous a conseillé de l'éviter) |
au temps 0
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Questionnaire sur les préférences alimentaires de Leeds
Délai: au temps 0
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Le LFPQ se compose de deux tâches nécessitant une interaction différente de la part du participant.
Une tâche nécessite une évaluation explicite de chaque aliment à l’aide d’échelles visuelles analogiques.
L’autre nécessite un choix rapide entre des combinaisons d’aliments appariées.
L'ordre d'exécution des tâches est aléatoire.
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au temps 0
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Questionnaire sur les envies alimentaires - État (FCQ-S)
Délai: au temps 0
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les participants répondent à 14 questions sur les aliments sucrés et ils répondront avec une échelle allant de 1 = fortement en désaccord, 2 = en désaccord, 3 = neutre, 4 = d'accord, 5 = tout à fait d'accord.
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au temps 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maura Corsetti, Medical Doctor, University of Nottingham
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FMHS 215-0624
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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