Genetisk dårlig fordøyelse av karbohydrater som modell for å studere matoverfølsomhetsmekanismen (ARBEIDSPAKKE 2) (GenMalCarb2)
Genetisk dårlig fordøyelse av karbohydrater som en modell for å studere matoverfølsomhetsmekanismen og veilede personlig behandling ved bruk av en ikke-invasiv multiparametrisk test (ARBEIDSPAKKE 2)
Irritabel tarmsyndrom (IBS) rammer én av syv personer med gastrointestinale (GI) symptomer som oppdages uten en etablert underliggende organisk årsak. IBS påvirker livskvaliteten sterkt, er en ledende årsak til arbeidsfravær og bruker 0,5 % av helsevesenets årlige budsjett. Det manifesterer seg hos kvinner mer enn menn med symptomer inkludert magesmerter, oppblåsthet, forstoppelse (IBS-C), diaré (IBS-D) og blandede presentasjoner (IBS-M). Utviklingen av terapeutiske alternativer hemmes av heterogeniteten til IBS, mangelen på spesifisitet til dens symptombaserte definisjoner og den dårlige forståelsen av de underliggende patofysiologiske mekanismene.
Mange mennesker med IBS opplever at visse matvarer (spesielt karbohydrater) utløser symptomene deres, og å unngå slike matvarer har vist seg å være effektiv mot IBS. Et eksempel på en slik diett er lav-FODMAP (fermentable oligo-, di-, monosaccharides and polyols) eksklusjonsdietten, utviklet av forskere ved Monash University. Dette har antydet at forholdet mellom mat og symptomer kan innebære malabsorpsjon av karbohydrater på grunn av ineffektiv enzymatisk nedbrytning av polysakkarider. Imidlertid reagerer bare en prosentandel av forsøkspersonene på denne dietten. Samlet sett antyder de nåværende funnene knyttet til SI et sterkt potensial for effektive personaliserte terapeutiske (kostholds)intervensjoner i undergrupper av IBS-personer og foreslår at lignende mekanismer bør undersøkes i forhold til andre gener involvert i fordøyelsen og absorpsjonen av karbohydrater (CDG). Dette prosjektet tar sikte på å forstå hva mekanismene for GI-symptomer er hos personer med disse genetiske endringene. Målet med studien er å vurdere tarmresponsen på en sukroseutfordring hos enkelt- og dobbeltbærere av den vanlige hypomorfe sukrase-isomaltase-varianten p. (Val15Phe) vs ikke-bærere (negative kontroller) og CSID-individer (positive kontroller), bruk av en multiparametrisk MR-test kombinert med en pustetest.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maura Corsetti, Medical Doctor
- Telefonnummer: +447976448821
- E-post: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
Ta kontakt med:
- Maura Corsetti, Medical Doctor
- Telefonnummer: 0044 7976448821
- E-post: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Enkeltsenterstudie. CSID-emner vil bli identifisert og rekruttert enten ved hjelp av PPI-gruppen gjennom annonser på sosiale medier eller flyers på Clinical Genetics and Genomic Conferences og Adult Metabolic Disorder Conferences.
Friske deltakere vil bli rekruttert gjennom annonser og plakater i sosiale medier.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for CSID-emner:
- Alder ≥18 (alle grupper)
- Personer med genetisk bevist CSID
- Tidligere negativ endoskopi med biopsier unntatt IBD eller mikroskopisk kolitt hos personer over 50 år.
- Negativ relevant tilleggsscreening (inkludert ekskludering av cøliaki med TTG og IgA)
- Evne til å samsvare med studieprotokollen inkludert sukroseutfordringen.
Ekskluderingskriterier for CSID-emner:
- Forsøkspersoner på opioider og bruk av medikamenter som er kjent for å endre GI-motilitet under varigheten av studien.
- Tilstedeværelse av samtidig organisk gastrointestinal sykdom (inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, kreft), eller en alvorlig sykdom som diabetes, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom
- Enhver historie med tarmkirurgi (ikke appendektomi eller kolecystektomi)
- Kontraindikasjon for MR-skanning
- Etter å ha deltatt i en annen intervensjonsforskningsstudie innen 3 måneder
- Samtidig alvorlig forvirrende tilstand (f.eks. alkohol- eller rusmisbruk de siste 2 årene) basert på studieklinikerens vurdering.
Inkluderingskriterier for friske deltakere:
- Alder ≥18 år
- Fravær av Roma III IBS-kriterier
- Ikke-SI-variant bekreftet (gruppe 1) eller Single-SI-varianter bekreftet (gruppe 2) eller dobbelt-SI-varianter bekreftet (gruppe 3)
- Evne til å samsvare med studieprotokollen inkludert sukroseutfordringen
Ekskluderingskriterier for friske deltakere:
- Person som har en funksjonell eller organisk GI-lidelse.
- Person som har en underliggende sykdom som kan involvere mage-tarmkanalen (f. Parkinsons sykdom) eller være assosiert med GI-symptomer (f.eks. anorexia nervosa, alvorlig depresjon).
- Enhver historie med tarmkirurgi (ikke appendektomi eller kolecystektomi)
- Kontraindikasjon for MR-skanning
- Etter å ha deltatt i en annen intervensjonsforskningsstudie innen 3 måneder
- Samtidig alvorlig forvirrende tilstand (f.eks. alkohol- eller rusmisbruk de siste 2 årene) basert på klinikerens vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Medfødt sukrase-isomaltase-mangel
Personer med medfødt sukrase-isomaltase-mangel (CSID) som rapporterer symptomer
|
Oppsamling av blod, avføring og spytt
Spørreskjema om:
MR-skanninger og pusteprøver tatt etter drikketest med sukrose
|
|
Sunne fag
Emner uten CSID
|
Oppsamling av blod, avføring og spytt
Spørreskjema om:
MR-skanninger og pusteprøver tatt etter drikketest med sukrose
|
|
Asymptomatisk kontrollerer enkeltbærere
Individer enkeltbærere for sukrose-isomaltase-mangel uten symptomer
|
Oppsamling av blod, avføring og spytt
Spørreskjema om:
MR-skanninger og pusteprøver tatt etter drikketest med sukrose
|
|
Asymptomatisk kontrollerer doble bærere
Pasienter doble bærere for sukrose-isomaltase-mangel uten symptomer
|
Oppsamling av blod, avføring og spytt
Spørreskjema om:
MR-skanninger og pusteprøver tatt etter drikketest med sukrose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
Area under curve (AUC) av endringen fra baseline for MR målt vanninnhold i tynntarmen etter drikketesten med sukrose
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vanlig diett spørreskjema
Tidsramme: i løpet av 4 dager før MR-studien
|
forsøkspersonen vil rapportere mat spist til hvert måltid
|
i løpet av 4 dager før MR-studien
|
|
MR målte kolonfritt vanninnhold
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
MR målte kolonfritt vanninnhold, (i vilkårlige enheter) etter drikketesten
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
MR målte gassinnhold i tynntarm og tykktarm
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
gassinnhold i tynntarmen og tykktarmen (i vilkårlige enheter) etter drikketesten
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
MR målte tynntarm og tykktarmsvolum
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
tynntarm og tykktarmsvolum i vilkårlige enheter etter drikketest
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
MR målte oro-caecal transittid
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
oro-caecal transit time (OCTT), (i vilkårlige enheter) etter drikketesten
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
Konsentrasjon av hydrogen og metan i pusten målt i deler per million etter drikketest
Tidsramme: baseline og deretter 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
baseline og deretter 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
|
Symptomer på kvalme, gass/oppblåsthet, oppblåsthet og smerte/ubehag målt med en Composite Symptom Score etter drikketesten
Tidsramme: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
|
Totalt glukose og fruktose og overflødig fruktose, laktose, sorbitol, mannitol, oligosakkarider (fruktaner og GOS) målt med Comprehensive Nutrition Assessment Questionnaire
Tidsramme: tid 0
|
CNAQ spørreskjema resultater
|
tid 0
|
|
Sykehusangst og depresjonspoeng
Tidsramme: tid 0
|
skala som måler poengsummen for angst og depresjon
|
tid 0
|
|
Pasienthelsespørreskjemaet 12
Tidsramme: Tid 0
|
Skala som måler den psykosomatiske poengsummen
|
Tid 0
|
|
Avføring mikrobiota taksonomisk
Tidsramme: Inntil 3 dager før MR-studien
|
Analyse av mikrobiota taksonomiske i de to avføringsprøvene samlet inn av pasienten i løpet av dagen før MR-studiedagen
|
Inntil 3 dager før MR-studien
|
|
Målinger av avføringsmikrobiota alfa og beta mangfold
Tidsramme: Inntil tre dager før MR-studiedagen
|
Analyse av alfa- og beta-diversitet av mikrobiota i de to avføringsprøvene samlet inn av pasienten før studiedagen
|
Inntil tre dager før MR-studiedagen
|
|
Serumnivåer av kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
Serumnivåer
|
Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
|
Sirkulerende blodsukkernivåer
Tidsramme: Baseline og deretter 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
Baseline og deretter 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutter etter drikketesten
|
|
|
Serumnivåer av surrogater av intestinal permeabilitet (okkludin, lipopolysakkaridbindende protein)
Tidsramme: Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
Serumnivåer
|
Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
|
Serumnivåer av lipidom og frie fettsyrer
Tidsramme: Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
Serumnivåer
|
Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
|
Serumnivåer av totalt serum N-glykom og glukose
Tidsramme: Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
Serumnivåer
|
Ved baseline og 0, 60, 120, 180, 240, 300 minutter etter drikketesten
|
|
Spørreskjema for unngåelse av mat og drikke
Tidsramme: på tid 0
|
pasienter vil svare på følgende spørsmål:
Hvorfor prøver du å unngå denne maten eller drikken helt eller delvis (inkludert hvis du har blitt bedt om å unngå det av en helsepersonell som en lege eller ernæringsfysiolog) |
på tid 0
|
|
Leeds Food Preference Spørreskjema
Tidsramme: på tid 0
|
LFPQ består av to oppgaver som krever forskjellig interaksjon fra deltakeren.
En oppgave krever en eksplisitt evaluering av hver matvare ved hjelp av visuelle analoge skalaer.
Den andre krever et raskt valg mellom sammenkoblede kombinasjoner av matvarer.
Rekkefølgen på oppgavefullføring er tilfeldig.
|
på tid 0
|
|
Food Craving Questionnaire – State (FCQ-S)
Tidsramme: på tid 0
|
deltakerne svarer på 14 spørsmål om sukkerholdig mat og de svarer med en skala fra 1 = helt uenig, 2 = uenig, 3 = nøytral, 4 = enig, 5 = helt enig.
|
på tid 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maura Corsetti, Medical Doctor, University of Nottingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FMHS 215-0624
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .