Genetische koolhydraatmaldigestie als model voor onderzoek naar voedselovergevoeligheidsmechanisme (WERKPAKKET 2) (GenMalCarb2)
Genetische koolhydraatmaldigestie als model voor het bestuderen van voedselovergevoeligheidsmechanismen en als leidraad voor gepersonaliseerde behandeling met behulp van een niet-invasieve multiparametrische test (WERKPAKKET 2)
Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft één op de zeven mensen met gastro-intestinale (GI) symptomen die worden gedetecteerd zonder een vastgestelde onderliggende organische oorzaak. PDS heeft een grote invloed op de levenskwaliteit, is een belangrijke oorzaak van arbeidsverzuim en slokt 0,5% van het jaarlijkse budget voor de gezondheidszorg op. Het manifesteert zich vaker bij vrouwen dan bij mannen met symptomen zoals buikpijn, een opgeblazen gevoel, constipatie (IBS-C), diarree (IBS-D) en gemengde verschijnselen (IBS-M). De ontwikkeling van therapeutische opties wordt belemmerd door de heterogeniteit van PDS, het gebrek aan specificiteit van de op symptomen gebaseerde definities en het slechte begrip van de onderliggende pathofysiologische mechanismen.
Veel mensen met PDS merken dat bepaalde voedingsmiddelen (vooral koolhydraten) hun symptomen veroorzaken en het is aangetoond dat het vermijden van dergelijke voedingsmiddelen effectief is bij PDS. Een voorbeeld van zo’n dieet is het low-FODMAP (fermentable oligo-, di-, monosaccharides and polyols) uitsluitingsdieet, ontwikkeld door onderzoekers van Monash University. Dit heeft gesuggereerd dat de relatie tussen voedsel en symptomen malabsorptie van koolhydraten kan inhouden als gevolg van inefficiënte enzymatische afbraak van polysachariden. Slechts een percentage van de proefpersonen reageert echter op dit dieet. Over het geheel genomen suggereren de huidige bevindingen met betrekking tot SI een sterk potentieel voor effectieve gepersonaliseerde therapeutische (dieet)interventies in subgroepen van PDS-patiënten en suggereren ze dat soortgelijke mechanismen moeten worden onderzocht in relatie tot andere genen die betrokken zijn bij de vertering en absorptie van koolhydraten (CDG's). Dit project heeft tot doel te begrijpen wat de mechanismen zijn voor maag-darmsymptomen bij personen met deze genetische veranderingen. Het doel van de studie is om de darmreactie op een sucrose-uitdaging te beoordelen bij enkele en dubbele dragers van de veel voorkomende hypomorfe sucrase-isomaltase variant p. (Val15Phe) versus niet-dragers (negatieve controles) en CSID-proefpersonen (positieve controles), waarbij een multiparametrische MRI-test werd toegepast in combinatie met een ademtest.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maura Corsetti, Medical Doctor
- Telefoonnummer: +447976448821
- E-mail: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
Contact:
- Maura Corsetti, Medical Doctor
- Telefoonnummer: 0044 7976448821
- E-mail: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Onderzoek in één centrum. CSID-proefpersonen zullen worden geïdentificeerd en gerekruteerd met de hulp van de PPI-groep via advertenties op sociale media of flyers op klinische genetica en genomische conferenties en conferenties over metabole stoornissen bij volwassenen.
Gezonde deelnemers worden geworven via advertenties op sociale media en posters.
Beschrijving
Inclusiecriteria voor CSID-onderwerpen:
- Leeftijd ≥18 (alle groepen)
- Onderwerpen met genetisch bewezen CSID
- Eerdere negatieve endoscopie met biopsieën exclusief IBD of microscopische colitis bij mensen ouder dan 50 jaar.
- Negatieve relevante aanvullende screening (inclusief uitsluiting van coeliakie met TTG en IgA)
- Vermogen om zich te conformeren aan het onderzoeksprotocol, inclusief de sucrose-uitdaging.
Uitsluitingscriteria voor CSID-onderwerpen:
- Proefpersonen gebruikten opioïden en gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de GI-motiliteit veranderen gedurende de duur van het onderzoek.
- Aanwezigheid van gelijktijdige organische gastro-intestinale aandoeningen (inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie, kanker), of een ernstige ziekte zoals diabetes, ongecontroleerde schildklieraandoeningen
- Elke voorgeschiedenis van darmoperaties (geen blindedarmoperatie of cholecystectomie)
- Contra-indicatie voor MRI-scanning
- Binnen 3 maanden hebben deelgenomen aan een ander interventieonderzoek
- Gelijktijdige ernstige verstorende aandoening (bijv. alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar) op basis van het oordeel van de onderzoeksarts.
Inclusiecriteria voor gezonde deelnemers:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Ontbreken van Rome III IBS-criteria
- Niet-SI-variant bevestigd (groep 1) of Single-SI-varianten bevestigd (groep 2) of Dubbel-SI-varianten bevestigd (groep 3)
- Vermogen om zich te conformeren aan het onderzoeksprotocol, inclusief de sucrose-uitdaging
Uitsluitingscriteria voor gezonde deelnemers:
- Persoon die zich presenteert met een functionele of organische maag-darmstoornis.
- Persoon die zich presenteert met een onderliggende ziekte waarbij het maagdarmkanaal betrokken kan zijn (bijv. ziekte van Parkinson) of geassocieerd zijn met gastro-intestinale symptomen (bijv. anorexia nervosa, ernstige depressie).
- Elke voorgeschiedenis van darmoperaties (geen blindedarmoperatie of cholecystectomie)
- Contra-indicatie voor MRI-scanning
- Binnen 3 maanden hebben deelgenomen aan een ander interventieonderzoek
- Gelijktijdige ernstige verstorende aandoening (bijv. alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar) op basis van het oordeel van de arts.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Congenitale sucrase-isomaltase-deficiëntie
Proefpersonen met congenitale sucrase-isomaltase-deficiëntie (CSID) die symptomen melden
|
Verzameling van bloed, ontlasting en speeksel
Vragenlijst over:
MRI-scans en ademtestmonsters verzameld na een dranktest met sucrose
|
|
Gezonde onderwerpen
Onderwerpen zonder CSID
|
Verzameling van bloed, ontlasting en speeksel
Vragenlijst over:
MRI-scans en ademtestmonsters verzameld na een dranktest met sucrose
|
|
Asymptomatische controles op afzonderlijke vervoerders
Proefpersonen zijn drager van een sucrose-isomaltasedeficiëntie zonder symptomen
|
Verzameling van bloed, ontlasting en speeksel
Vragenlijst over:
MRI-scans en ademtestmonsters verzameld na een dranktest met sucrose
|
|
Asymptomatische controles van dubbele dragers
Proefpersonen zijn dubbel drager van sucrose-isomaltasedeficiëntie zonder symptomen
|
Verzameling van bloed, ontlasting en speeksel
Vragenlijst over:
MRI-scans en ademtestmonsters verzameld na een dranktest met sucrose
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
Area under curve (AUC) van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de MRI gemeten watergehalte in de dunne darm na de dranktest met sucrose
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst over gewone voeding
Tijdsspanne: gedurende 4 dagen vóór het MRI-onderzoek
|
De proefpersoon rapporteert het voedsel dat hij bij elke maaltijd heeft gegeten
|
gedurende 4 dagen vóór het MRI-onderzoek
|
|
Met MRI werd het colonvrije watergehalte gemeten
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
MRI mat het colonvrij watergehalte (in willekeurige eenheden) na de dranktest
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
MRI mat het gasgehalte in de dunne darm en de dikke darm
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
gasgehalte in de dunne darm en de dikke darm (in willekeurige eenheden) na de dranktest
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
MRI meet het volume van de dunne darm en de dikke darm
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
volume van de dunne darm en dikke darm in willekeurige eenheden na de dranktest
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
MRI gemeten oro-caecale transittijd
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
oro-caecale transittijd (OCTT), (in willekeurige eenheden) na de dranktest
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
Ademwaterstof- en methaanconcentratie gemeten in delen per miljoen na drinktest
Tijdsspanne: basislijn en vervolgens 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
basislijn en vervolgens 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
|
Symptomen van misselijkheid, gasvorming/winderigheid, opgeblazen gevoel en pijn/ongemak gemeten met behulp van een samengestelde symptoomscore na de dranktest
Tijdsspanne: 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
|
Totaal glucose en fructose en overtollig fructose, lactose, sorbitol, mannitol, oligosachariden (fructanen en GOS) zoals gemeten met de Comprehensive Nutrition Assessment Questionnaire
Tijdsspanne: tijd 0
|
Resultaten van CNAQ-vragenlijsten
|
tijd 0
|
|
Ziekenhuisangst en depressiescore
Tijdsspanne: tijd 0
|
schaal die de score van angst en depressie meet
|
tijd 0
|
|
De patiëntengezondheidsvragenlijst 12
Tijdsspanne: Tijd 0
|
Schaal die de psychosomatische score meet
|
Tijd 0
|
|
Ontlasting microbiota taxonomisch
Tijdsspanne: Tot 3 dagen vóór het MRI-onderzoek
|
Analyse van de taxonomische microbiota in de twee ontlastingsmonsters die door de patiënt zijn verzameld op de dag vóór de MRI-onderzoeksdag
|
Tot 3 dagen vóór het MRI-onderzoek
|
|
Metingen van de alfa- en bèta-diversiteit van de microbiota in de ontlasting
Tijdsspanne: Maximaal drie dagen vóór de MRI-onderzoeksdag
|
Analyse van de alfa- en bèta-diversiteit van de microbiota in de twee ontlastingsmonsters die door de patiënt vóór de onderzoeksdag zijn verzameld
|
Maximaal drie dagen vóór de MRI-onderzoeksdag
|
|
Serumniveaus van vetzuren met een korte keten
Tijdsspanne: Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
Serumniveaus
|
Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
|
Circulerende bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: Basislijn en vervolgens 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
Basislijn en vervolgens 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten na de dranktest
|
|
|
Serumniveaus van surrogaten van de darmpermeabiliteit (occludine, lipopolysacharide-bindend eiwit)
Tijdsspanne: Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
Serumniveaus
|
Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
|
Serumniveaus van lipidoom en vrije vetzuren
Tijdsspanne: Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
Serumniveaus
|
Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
|
Serumniveaus van totaal serum N-glycoom en glucose
Tijdsspanne: Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
Serumniveaus
|
Bij baseline en 0, 60, 120, 180, 240, 300 minuten na de dranktest
|
|
Vragenlijst over het vermijden van eten en drinken
Tijdsspanne: op tijdstip 0
|
Patiënten zullen reageren op de onderstaande vragen:
Waarom probeert u dit voedsel of deze drank geheel of gedeeltelijk te vermijden (ook als u door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, zoals een arts of diëtist, is verteld dat u dit moet vermijden) |
op tijdstip 0
|
|
Leeds-vragenlijst over voedselvoorkeuren
Tijdsspanne: op tijdstip 0
|
De LFPQ bestaat uit twee taken die verschillende interacties van de deelnemer vereisen.
Eén taak vereist een expliciete evaluatie van elk voedselproduct met behulp van visueel analoge schalen.
De andere vereist een snelle keuze tussen gepaarde combinaties van voedingsmiddelen.
De volgorde van voltooiing van de taak is willekeurig.
|
op tijdstip 0
|
|
Vragenlijst over hunkering naar voedsel - Staat (FCQ-S)
Tijdsspanne: op tijdstip 0
|
deelnemers reageren op 14 vragen over suikerhoudend voedsel en ze zullen antwoorden met een schaal van 1 = helemaal niet mee eens, 2 = niet mee eens, 3 = neutraal, 4 = mee eens, 5 = helemaal mee eens.
|
op tijdstip 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maura Corsetti, Medical Doctor, University of Nottingham
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FMHS 215-0624
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .