Chimioradiothérapie néoadjuvante plus chirurgie vs chirurgie plus thérapie adjuvante pour les ESCC (ESCC)

Critères d'intégration :

• 1. Âgés de 18 à 75 ans, les deux sexes ; 2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage thoracique localement avancé (cT1N + M0 ou T2-4aNxM0) confirmé histologiquement (8e stade UICC-TNM); 3. La tomodensitométrie cervicale avec injection de contraste n'a montré aucun ganglion lymphatique métastatique suspect et les études d'imagerie n'ont confirmé aucune métastase systémique ; 4. Il est prévu d'obtenir une résection R0 ; 5. Statut de performance ECOG 0 à 1 ; 6. Aucun traitement antitumoral antérieur pour le cancer de l'œsophage, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie (y compris la radiothérapie planifiée pendant l'étude), l'hormonothérapie ou l'immunothérapie ; 7. Lésions mesurables selon les critères RECIST v1.1 ; 8. Aucune contre-indication à la chirurgie basée sur l'évaluation préopératoire de la fonction des organes ; 9. Les résultats des tests de laboratoire confirment l'éligibilité :

  • Hémoglobine ≥90 g/L ;
  • Nombre de globules blancs ≥ à la limite inférieure de la normale en laboratoire ;
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L ;
  • Numération plaquettaire ≥100×10⁹/L ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN ;
  • Temps de prothrombine ≤ 16 secondes et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ; 10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositifs intra-utérins, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant la période de traitement à l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose, avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription, et ne doit pas allaiter ; 11. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement à l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose ; 12. Les participants doivent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• 1. Antécédents d'autres tumeurs malignes : 1.1. Patients ayant eu des tumeurs malignes autres que le cancer de l'œsophage.

  2. Tendance aux saignements et troubles de la coagulation : 2.1. Saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant la randomisation. 2.2. Troubles de la coagulation au moment de l'inscription. 2.3. Patients recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant.

  3. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires : 3.1. Les conditions suivantes dans les 12 mois précédant la randomisation :

  • Insuffisance cardiaque congestive classée classe NYHA II ou supérieure.
  • Angor instable, infarctus du myocarde ou arythmies mal contrôlées.
  • Accidents vasculaires cérébraux. 3.2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % à l'échocardiographie. 3.3. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms (calculé à l'aide de la formule de Fridericia ; si QTc est anormal, trois tests consécutifs doivent être effectués à 2 minutes d'intervalle et la valeur moyenne utilisée).

3.4. Hypertension médicalement difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) sur la base de la moyenne d'au moins deux mesures.

3.5. Antécédents de crises hypertensives ou d'encéphalopathie hypertensive.

4. Maladies respiratoires : 4.1. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant un traitement aux stéroïdes lors de l'inscription.

4.2. Tuberculose active au moment de la randomisation ou du traitement antituberculeux dans l'année précédant la randomisation.

4.3. Asthme nécessitant des bronchodilatateurs intermittents ou d'autres interventions médicales lors de la randomisation.

5. Maladies infectieuses et inflammatoires : 5.1. Les patients atteints d'hépatite B active doivent recevoir un traitement efficace avant l'inscription.

5.2. Pour les patients positifs aux anticorps anti-VHC, le test de l’ARN-VHC doit exclure ceux dont l’ARN-VHC est > 10³ copies/mL.

5.3. Co-infection par le VIH.

6. Risques liés à la chirurgie : 6.1. Plaies graves non cicatrisées, ulcères actifs ou fractures non traitées au moment de la randomisation.

6.2. Autres conditions rendant le patient inopérable. 6.3. Chirurgies antérieures qui excluent l’utilisation de l’estomac pour la reconstruction de l’œsophage au cours de cette chirurgie.

7. Risques liés aux médicaments et aux traitements : 7.1. Recevoir une corticothérapie systémique (prednisone quotidienne> 10 mg ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la randomisation.

7.2. Allergie sévère aux médicaments de chimiothérapie. 7.3. Anciens receveurs de greffe d'organe.

8. Exigences en matière de fonction hépatique : 8.1. Pour les patients atteints d'HBsAg(+) et/ou d'HBcAb(+), l'ADN du VHB doit être <500 UI/mL avec une fonction hépatique normale.

8.2. Poursuite d'un traitement anti-VHB efficace pendant l'étude ou le début du traitement par l'entécavir ou le ténofovir avant le traitement à l'étude.

9. Autres conditions : 9.1. Plaies graves non cicatrisées, ulcères actifs ou fractures non traitées au moment de la randomisation.

9.2. Toute condition jugée impropre à la participation à l'étude par l'investigateur.