Neoadjuwantowa chemioradioterapia plus operacja vs. operacja plus terapia uzupełniająca w przypadku ESCC (ESCC)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek od 18 do 75 lat, obie płcie; 2. Histologicznie potwierdzony lokalnie zaawansowany (cT1N+M0 lub T2-4aNxM0) rak płaskonabłonkowy klatki piersiowej przełyku (8 stopień UICC-TNM); 3. W tomografii komputerowej szyjki macicy ze wzmocnieniem kontrastowym nie stwierdzono podejrzanych przerzutów do węzłów chłonnych, a badania obrazowe nie potwierdziły przerzutów ogólnoustrojowych; 4. Oczekuje się, że uda się osiągnąć resekcję R0; 5. Stan wydajności ECOG 0 do 1; 6. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej raka przełyku, w tym chemioterapii, radioterapii (w tym planowanej radioterapii w trakcie badania), terapii hormonalnej lub immunoterapii; 7. Zmiany mierzalne według kryteriów RECIST v1.1; 8. Brak przeciwwskazań do operacji na podstawie przedoperacyjnej oceny czynności narządów; 9. Wyniki badań laboratoryjnych potwierdzają kwalifikację:

  • Hemoglobina ≥90 g/l;
  • Liczba białych krwinek ≥ dolna granica normy laboratoryjnej;
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
  • Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/l;
  • Całkowita bilirubina ≤1,5× górna granica normy (GGN);
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× GGN;
  • czas protrombinowy ≤16 sekund i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5× GGN;
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta); 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie przyjmowania leku badanego i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki, mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem oraz nie może karmić piersią; 11. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki; 12. Uczestnicy muszą zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Historia innych nowotworów złośliwych: 1.1. Pacjenci, u których występowały nowotwory złośliwe inne niż rak przełyku.

  2. Skłonność do krwawień i zaburzenia krzepnięcia: 2.1. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. 2.2. Zaburzenia krzepnięcia w chwili włączenia. 2.3. Pacjenci otrzymujący trombolizę lub terapię przeciwzakrzepową.

  3. Choroby układu krążenia i naczyń mózgowych: 3.1. Następujące stany w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją:

  • Zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana w klasie II lub wyższej według NYHA.
  • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu.
  • Wypadki naczyniowo-mózgowe. 3.2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym. 3.3. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms (obliczony ze wzoru Fridericia; w przypadku nieprawidłowego odstępu QTc należy wykonać trzy kolejne badania w odstępach 2-minutowych i zastosować wartość średnią).

3.4. Nadciśnienie medycznie trudne do kontrolowania (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) na podstawie średniej z co najmniej dwóch pomiarów.

3.5. Historia przełomów nadciśnieniowych lub encefalopatii nadciśnieniowej.

4. Choroby układu oddechowego: 4.1. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami w momencie włączenia do badania.

4.2. Aktywna gruźlica w momencie randomizacji lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed randomizacją.

4.3. Astma wymagająca losowego podawania sporadycznych leków rozszerzających oskrzela lub innych interwencji medycznych.

5. Choroby zakaźne i zapalne: 5.1. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą otrzymać skuteczne leczenie przed włączeniem do badania.

5.2. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał HCV badanie HCV-RNA powinno wykluczyć pacjentów z HCV-RNA >103 kopii/ml.

5.3. Współzakażenie wirusem HIV.

6. Ryzyko związane z zabiegiem chirurgicznym: 6.1. Ciężkie, niezagojone rany, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania w momencie randomizacji.

6.2. Inne stany uniemożliwiające operację pacjenta. 6.3. Wcześniejsze operacje uniemożliwiające wykorzystanie żołądka do rekonstrukcji przełyku podczas tej operacji.

7. Zagrożenia związane z lekami i leczeniem: 7.1. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej (prednizon >10 mg na dobę lub jego odpowiednik) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.

7.2. Ciężka alergia na leki stosowane w chemioterapii. 7.3. Poprzedni biorcy przeszczepów narządów.

8. Wymagania dotyczące funkcji wątroby: 8.1. W przypadku pacjentów z HBsAg(+) i/lub HBcAb(+), zawartość DNA HBV musi wynosić <500 IU/ml przy prawidłowej czynności wątroby.

8.2. Kontynuacja skutecznej terapii anty-HBV podczas badania lub rozpoczęcie leczenia entekawirem lub tenofowirem przed podaniem badanego leku.

9. Inne warunki: 9.1. Ciężkie, niezagojone rany, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania w momencie randomizacji.

9.2. Każdy stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.