Neoadjuverende Kemoradioterapi Plus Surgery vs. Surgery Plus Adjuverende Terapi til ESCC (ESCC)

Inklusionskriterier:

• 1. I alderen 18 til 75 år, begge køn; 2. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden (cT1N+M0 eller T2-4aNxM0) thorax esophageal pladecellecarcinom (8. UICC-TNM stadium); 3. Cervikal kontrastforstærket CT viste ingen mistænkelige metastatiske lymfeknuder, og billeddiagnostiske undersøgelser bekræftede ingen systemisk metastaser; 4. Forventes at opnå R0 resektion; 5. ECOG ydeevne status 0 til 1; 6. Ingen forudgående antitumorbehandling for kræft i spiserøret, inklusive kemoterapi, strålebehandling (herunder planlagt strålebehandling under undersøgelsen), hormonbehandling eller immunterapi; 7. Målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier; 8. Ingen kontraindikationer for kirurgi baseret på præoperativ evaluering af organfunktion; 9. Laboratorietestresultater bekræfter berettigelse:

  • Hæmoglobin ≥90 g/L;
  • Antal hvide blodlegemer ≥ laboratoriets nedre normalgrænse;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L;
  • Blodpladeantal ≥100x109/L;
  • Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;
  • Protrombintid ≤16 sekunder og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5× ULN;
  • Serumkreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (f.eks. intrauterine anordninger, orale præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesmedicineringsperioden og i 60 dage efter den sidste dosis, have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding, og må ikke være diegivende; 11. Mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsesmedicineringsperioden og i 60 dage efter den sidste dosis; 12. Deltagerne skal forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie om andre maligne sygdomme: 1.1. Patienter, der har haft andre maligniteter end kræft i spiserøret.

  2. Blødningstendens og koagulationsforstyrrelser: 2.1. Gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering. 2.2. Koagulationsforstyrrelser på indskrivningstidspunktet. 2.3. Patienter, der modtager trombolyse eller antikoagulantbehandling.

  3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme: 3.1. Følgende forhold inden for 12 måneder før randomisering:

  • Kongestiv hjertesvigt klassificeret som NYHA klasse II eller højere.
  • Ustabil angina, myokardieinfarkt eller dårligt kontrollerede arytmier.
  • Cerebrovaskulære ulykker. 3.2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi. 3.3. Korrigeret QT-interval (QTc) >480 ms (beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen; hvis QTc er unormal, skal der udføres tre på hinanden følgende test med 2-minutters intervaller, og gennemsnitsværdien anvendes).

3.4. Medicinsk svær at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) baseret på gennemsnittet af mindst to målinger.

3.5. Anamnese med hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati.

4. Luftvejssygdomme: 4.1. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der kræver steroidbehandling ved indskrivning.

4.2. Aktiv tuberkulose på tidspunktet for randomisering eller anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før randomisering.

4.3. Astma, der kræver intermitterende bronkodilatatorer eller andre medicinske indgreb ved randomisering.

5. Infektiøse og inflammatoriske sygdomme: 5.1. Patienter med aktiv hepatitis B skal modtage effektiv behandling før indskrivning.

5.2. For patienter, der er positive for HCV-antistoffer, bør HCV-RNA-test udelukke dem med HCV-RNA >10³ kopier/ml.

5.3. Samtidig infektion med HIV.

6. Kirurgi-relaterede risici: 6.1. Alvorlige uhelede sår, aktive sår eller ubehandlede brud på randomiseringstidspunktet.

6.2. Andre forhold, der gør patienten ubrugelig. 6.3. Tidligere operationer, der udelukker brug af maven til esophageal rekonstruktion under denne operation.

7. Lægemiddel- og behandlingsrelaterede risici: 7.1. Modtager systemisk steroidbehandling (daglig prednison >10 mg eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før randomisering.

7.2. Alvorlig allergi over for kemoterapi. 7.3. Tidligere organtransplanterede modtagere.

8. Leverfunktionskrav: 8.1. For patienter med HBsAg(+) og/eller HBcAb(+) skal HBV-DNA være <500 IE/mL med normal leverfunktion.

8.2. Fortsat effektiv anti-HBV-behandling under undersøgelsen eller påbegyndelse af entecavir- eller tenofovirbehandling før undersøgelsesmedicinering.

9. Andre betingelser: 9.1. Alvorlige uhelede sår, aktive sår eller ubehandlede brud på randomiseringstidspunktet.

9.2. Enhver tilstand, der af investigator anses for uegnet til undersøgelsesdeltagelse.