Neoadjuvante chemoradiotherapie plus chirurgie versus chirurgie plus adjuvante therapie voor ESCC (ESCC)

Inclusiecriteria:

• 1. In de leeftijd van 18 tot 75 jaar, beide geslachten; 2. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd (cT1N+M0 of T2-4aNxM0) thoracaal slokdarmplaveiselcelcarcinoom (8e UICC-TNM-stadium); 3. Cervicale contrastversterkte CT toonde geen verdachte metastatische lymfeklieren, en beeldvormende onderzoeken bevestigden geen systemische metastasen; 4. Verwacht wordt dat R0-resectie zal worden bereikt; 5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1; 6. Geen eerdere antitumortherapie voor slokdarmkanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie (inclusief geplande radiotherapie tijdens het onderzoek), hormoontherapie of immunotherapie; 7. Meetbare laesies volgens RECIST v1.1-criteria; 8. Geen contra-indicaties voor een operatie op basis van preoperatieve evaluatie van de orgaanfunctie; 9. Resultaten van laboratoriumtests bevestigen geschiktheid:

  • Hemoglobine ≥90 g/l;
  • Aantal witte bloedcellen ≥ de laboratoriumondergrens van normaal;
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
  • Aantal bloedplaatjes ≥100×10⁹/l;
  • Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5× ULN;
  • Protrombinetijd ≤16 seconden en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× ULN;
  • Serumcreatinine ≤1,5× ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); 10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltjes, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de medicatieperiode van het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis, binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, en mag niet borstvoeding geven; 11. Mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiemedicatieperiode en gedurende 60 dagen na de laatste dosis; 12. Deelnemers moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van andere maligniteiten: 1.1. Patiënten die andere maligniteiten dan slokdarmkanker hebben gehad.

  2. Bloedingsneiging en stollingsstoornissen: 2.1. Gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. 2.2. Stollingsstoornissen op het moment van inschrijving. 2.3. Patiënten die trombolyse of antistollingstherapie krijgen.

  3. Hart- en cerebrovasculaire ziekten: 3.1. De volgende omstandigheden binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie:

  • Congestief hartfalen geclassificeerd als NYHA-klasse II of hoger.
  • Onstabiele angina pectoris, hartinfarct of slecht gecontroleerde aritmieën.
  • Cerebrovasculaire ongelukken. 3.2. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% op echocardiografie. 3.3. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 ms (berekend met behulp van de Fridericia-formule; als het QTc-interval abnormaal is, moeten drie opeenvolgende tests worden uitgevoerd met tussenpozen van 2 minuten, waarbij de gemiddelde waarde moet worden gebruikt).

3.4. Medisch moeilijk onder controle te houden hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) op basis van het gemiddelde van ten minste twee metingen.

3.5. Geschiedenis van hypertensieve crises of hypertensieve encefalopathie.

4. Luchtwegaandoeningen: 4.1. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking waarvoor behandeling met steroïden nodig was bij inschrijving.

4.2. Actieve tuberculose op het moment van randomisatie of anti-tuberculosebehandeling binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie.

4.3. Astma waarvoor bij randomisatie intermitterende luchtwegverwijders of andere medische interventies nodig zijn.

5. Infectie- en ontstekingsziekten: 5.1. Patiënten met actieve hepatitis B moeten vóór inschrijving een effectieve behandeling krijgen.

5.2. Voor patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten HCV-RNA-testen patiënten met HCV-RNA >10³ kopieën/ml uitsluiten.

5.3. Co-infectie met HIV.

6. Chirurgiegerelateerde risico's: 6.1. Ernstige niet-genezen wonden, actieve zweren of onbehandelde fracturen op het moment van randomisatie.

6.2. Andere aandoeningen waardoor de patiënt onbruikbaar wordt. 6.3. Eerdere operaties waarbij tijdens deze operatie de maag niet kan worden gebruikt voor slokdarmreconstructie.

7. Risico's die verband houden met geneesmiddelen en behandelingen: 7.1. Het ontvangen van systemische steroïdentherapie (dagelijks prednison >10 mg of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór randomisatie.

7.2. Ernstige allergie voor chemotherapiemedicijnen. 7.3. Eerdere ontvangers van orgaantransplantaties.

8. Vereisten voor leverfunctie: 8.1. Voor patiënten met HBsAg(+) en/of HBcAb(+) moet het HBV-DNA <500 IE/ml zijn met een normale leverfunctie.

8.2. Voortzetting van effectieve anti-HBV-therapie tijdens het onderzoek of het starten van een behandeling met entecavir of tenofovir voorafgaand aan de onderzoeksmedicatie.

9. Overige voorwaarden: 9.1. Ernstige niet-genezen wonden, actieve zweren of onbehandelde fracturen op het moment van randomisatie.

9.2. Elke aandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.