Неоадъювантная химиолучевая терапия плюс хирургическое вмешательство по сравнению с хирургическим вмешательством плюс адъювантная терапия при ESCC (ESCC)

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет, оба пола; 2. Гистологически подтвержденный местно-распространенный (cT1N+M0 или T2-4aNxM0) плоскоклеточный рак грудного отдела пищевода (8-я стадия UICC-TNM); 3. КТ шейки матки с контрастным усилением не выявила подозрительных метастатических лимфатических узлов, а визуализирующие исследования подтвердили отсутствие системных метастазов; 4. Ожидается достижение резекции R0; 5. Статус производительности ECOG от 0 до 1; 6. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии рака пищевода, включая химиотерапию, лучевую терапию (включая плановую лучевую терапию во время исследования), гормональную терапию или иммунотерапию; 7. Измеримые поражения согласно критериям RECIST v1.1; 8. Отсутствие противопоказаний к операции на основании предоперационной оценки функции органа; 9. Результаты лабораторных исследований подтверждают право на участие:

  • Гемоглобин ≥90 г/л;
  • Количество лейкоцитов ≥ нижней лабораторной границы нормы;
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л;
  • Количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л;
  • Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН);
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5× ВГН;
  • Протромбиновое время <16 секунд и международное нормализованное отношение (МНО) <1,5× ВГН;
  • Креатинин сыворотки ≤1,5× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); 10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции (например, внутриматочные противозачаточные средства, оральные контрацептивы или презервативы) в течение периода приема исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последней дозы, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть кормящими; 11. Мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение периода приема исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последней дозы; 12. Участники должны понять и подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. История других злокачественных новообразований: 1.1. Пациенты, у которых были злокачественные новообразования, кроме рака пищевода.

  2. Склонность к кровотечениям и нарушения свертываемости крови: 2.1. Желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до рандомизации. 2.2. Нарушения свертываемости крови на момент включения. 2.3. Пациенты, получающие тромболизис или антикоагулянтную терапию.

  3. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания: 3.1. Следующие условия в течение 12 месяцев до рандомизации:

  • Застойная сердечная недостаточность, классифицированная как II класс по NYHA или выше.
  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или плохо контролируемые аритмии.
  • Цереброваскулярные нарушения. 3.2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии. 3.3. Корректированный интервал QT (QTc) >480 мс (рассчитывается по формуле Фридерисии; если интервал QTc ненормальный, следует провести три последовательных теста с 2-минутными интервалами и использовать среднее значение).

3.4. Гипертония, которую трудно контролировать с медицинской точки зрения (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.), на основании среднего значения как минимум двух измерений.

3.5. Гипертонические кризы или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

4. Респираторные заболевания: 4.1. Интерстициальное заболевание легких или пневмония в анамнезе, потребовавшие лечения стероидами при зачислении.

4.2. Активный туберкулез на момент рандомизации или противотуберкулезное лечение в течение 1 года до рандомизации.

4.3. Астма, требующая периодического применения бронходилятаторов или других медицинских вмешательств при рандомизации.

5. Инфекционно-воспалительные болезни: 5.1. Перед включением в исследование пациенты с активным гепатитом В должны получить эффективное лечение.

5.2. У пациентов с положительным результатом на антитела к ВГС тестирование на РНК ВГС должно исключать тех, у кого РНК ВГС >10³ копий/мл.

5.3. Коинфекция ВИЧ.

6. Риски, связанные с хирургическим вмешательством: 6.1. Тяжелые незаживающие раны, активные язвы или невылеченные переломы на момент рандомизации.

6.2. Другие состояния, делающие больного неоперабельным. 6.3. Предыдущие операции, которые исключают использование желудка для реконструкции пищевода во время этой операции.

7. Риски, связанные с наркотиками и лечением: 7.1. Прием системной стероидной терапии (ежедневно преднизолон >10 мг или его эквивалент) или других иммунодепрессантов в течение 2 недель до рандомизации.

7.2. Тяжелая аллергия на химиотерапевтические препараты. 7.3. Предыдущие реципиенты трансплантатов органов.

8. Требования к функции печени: 8.1. У пациентов с HBsAg(+) и/или HBcAb(+) ДНК HBV должна быть <500 МЕ/мл при нормальной функции печени.

8.2. Продолжение эффективной терапии против ВГВ во время исследования или начало лечения энтекавиром или тенофовиром до начала приема исследуемого препарата.

9. Прочие условия: 9.1. Тяжелые незаживающие раны, активные язвы или невылеченные переломы на момент рандомизации.

9.2. Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.