Quimiorradioterapia neoadyuvante más cirugía versus cirugía más terapia adyuvante para ESCC (ESCC)

Criterios de inclusión:

• 1. De 18 a 75 años, ambos sexos; 2. Carcinoma de células escamosas de esófago torácico localmente avanzado (cT1N+M0 o T2-4aNxM0) confirmado histológicamente (octavo estadio UICC-TNM); 3. La TC cervical con contraste no mostró ganglios linfáticos metastásicos sospechosos y los estudios de imágenes no confirmaron metástasis sistémicas; 4. Se espera lograr la resección R0; 5. Estado funcional ECOG 0 a 1; 6. Sin terapia antitumoral previa para el cáncer de esófago, incluida quimioterapia, radioterapia (incluida la radioterapia planificada durante el estudio), terapia hormonal o inmunoterapia; 7. Lesiones medibles según los criterios RECIST v1.1; 8. Sin contraindicaciones para la cirugía según la evaluación preoperatoria de la función del órgano; 9. Los resultados de las pruebas de laboratorio confirman la elegibilidad:

  • Hemoglobina ≥90 g/L;
  • Recuento de glóbulos blancos ≥ el límite inferior normal de laboratorio;
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L;
  • Recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L;
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;
  • Tiempo de protrombina ≤16 segundos y índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault); 10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales o condones) durante el período de medicación del estudio y durante 60 días después de la última dosis, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y no debe estar lactando; 11. Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de medicación del estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis; 12. Los participantes deben comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Historia de Otras Neoplasias: 1.1. Pacientes que han tenido otras neoplasias malignas además del cáncer de esófago.

  2. Tendencia hemorrágica y trastornos de la coagulación: 2.1. Sangrado gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización. 2.2. Trastornos de la coagulación en el momento de la inscripción. 2.3. Pacientes que reciben trombólisis o terapia anticoagulante.

  3. Enfermedades Cardiovasculares y Cerebrovasculares: 3.1. Las siguientes condiciones dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase II de la NYHA o superior.
  • Angina inestable, infarto de miocardio o arritmias mal controladas.
  • Accidentes cerebrovasculares. 3.2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en la ecocardiografía. 3.3. Intervalo QT corregido (QTc) >480 ms (calculado mediante la fórmula de Fridericia; si el QTc es anormal, se deben realizar tres pruebas consecutivas a intervalos de 2 minutos y utilizar el valor promedio).

3.4. Hipertensión médicamente difícil de controlar (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) basada en el promedio de al menos dos mediciones.

3.5. Historia de crisis hipertensivas o encefalopatía hipertensiva.

4. Enfermedades Respiratorias: 4.1. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requieran tratamiento con esteroides en el momento de la inscripción.

4.2. Tuberculosis activa en el momento de la aleatorización o tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la aleatorización.

4.3. Asma que requiere broncodilatadores intermitentes u otras intervenciones médicas en el momento de la aleatorización.

5. Enfermedades Infecciosas e Inflamatorias: 5.1. Los pacientes con hepatitis B activa deben recibir un tratamiento eficaz antes de la inscripción.

5.2. Para los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC, la prueba de ARN-VHC debe excluir a aquellos con ARN-VHC >10³ copias/ml.

5.3. Coinfección con VIH.

6. Riesgos relacionados con la cirugía: 6.1. Heridas graves sin cicatrizar, úlceras activas o fracturas no tratadas en el momento de la aleatorización.

6.2. Otras condiciones que hacen que el paciente sea inoperable. 6.3. Cirugías previas que impidan utilizar el estómago para la reconstrucción esofágica durante esta cirugía.

7. Riesgos relacionados con los medicamentos y el tratamiento: 7.1. Recibir terapia con esteroides sistémicos (prednisona diaria> 10 mg o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.

7.2. Alergia grave a los medicamentos de quimioterapia. 7.3. Receptores anteriores de trasplantes de órganos.

8. Requisitos de la función hepática: 8.1. Para pacientes con HBsAg(+) y/o HBcAb(+), el ADN del VHB debe ser <500 UI/mL con función hepática normal.

8.2. Terapia anti-VHB eficaz continua durante el estudio o inicio del tratamiento con entecavir o tenofovir antes de la medicación del estudio.

9. Otras Condiciones: 9.1. Heridas graves sin cicatrizar, úlceras activas o fracturas no tratadas en el momento de la aleatorización.

9.2. Cualquier condición que el investigador considere inadecuada para la participación en el estudio.