Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery vs Surgery Plus Adjuvant Therapy för ESCC (ESCC)

Inklusionskriterier:

• 1. Åldern 18 till 75 år, båda könen; 2. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad (cT1N+M0 eller T2-4aNxM0) thorax esofagus skivepitelcancer (8:e UICC-TNM-stadiet); 3. Cervikal kontrastförstärkt CT visade inga misstänkta metastaserande lymfkörtlar, och bildundersökningar bekräftade ingen systemisk metastasering; 4. Förväntas uppnå R0-resektion; 5. ECOG-prestandastatus 0 till 1; 6. Ingen tidigare antitumörbehandling för matstrupscancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling (inklusive planerad strålbehandling under studien), hormonbehandling eller immunterapi; 7. Mätbara lesioner enligt RECIST v1.1 kriterier; 8. Inga kontraindikationer för kirurgi baserad på preoperativ utvärdering av organfunktion; 9. Laboratorietestresultat bekräftar behörighet:

  • Hemoglobin ≥90 g/L;
  • Antal vita blodkroppar ≥ laboratoriets nedre normalgräns;
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
  • Trombocytantal ≥100x109/L;
  • Totalt bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN);
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5× ULN;
  • Protrombintid ≤16 sekunder och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5× ULN;
  • Serumkreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel); 10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (t.ex. intrauterina anordningar, orala preventivmedel eller kondomer) under studiemedicineringsperioden och i 60 dagar efter den sista dosen, ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivning, och får inte vara ammande; 11. Män måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studiemedicineringsperioden och i 60 dagar efter den sista dosen; 12. Deltagare måste förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• 1. Historik om andra maligniteter: 1.1. Patienter som har haft andra maligniteter än esofaguscancer.

  2. Blödningstendens och koagulationsstörningar: 2.1. Gastrointestinal blödning inom 6 månader före randomisering. 2.2. Koagulationsrubbningar vid tidpunkten för inskrivningen. 2.3. Patienter som får trombolys eller antikoagulantiabehandling.

  3. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: 3.1. Följande villkor inom 12 månader före randomisering:

  • Kongestiv hjärtsvikt klassificerad som NYHA klass II eller högre.
  • Instabil angina, hjärtinfarkt eller dåligt kontrollerade arytmier.
  • Cerebrovaskulära olyckor. 3.2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % vid ekokardiografi. 3.3. Korrigerat QT-intervall (QTc) >480 ms (beräknat med Fridericia-formeln; om QTc är onormalt bör tre på varandra följande test utföras med 2-minutersintervall och medelvärdet användas).

3.4. Medicinskt svårkontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) baserat på genomsnittet av minst två mätningar.

3.5. Historik av hypertensiva kriser eller hypertensiv encefalopati.

4. Luftvägssjukdomar: 4.1. Historik av interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation som kräver steroidbehandling vid inskrivning.

4.2. Aktiv tuberkulos vid tidpunkten för randomisering eller anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före randomisering.

4.3. Astma som kräver intermittenta luftrörsvidgare eller andra medicinska ingrepp vid randomisering.

5. Infektions- och inflammatoriska sjukdomar: 5.1. Patienter med aktiv hepatit B måste få effektiv behandling före inskrivning.

5.2. För patienter som är positiva för HCV-antikroppar bör HCV-RNA-testning utesluta de med HCV-RNA >10³ kopior/ml.

5.3. Samtidig infektion med HIV.

6. Kirurgirelaterade risker: 6.1. Svåra oläkta sår, aktiva sår eller obehandlade frakturer vid tidpunkten för randomisering.

6.2. Andra tillstånd som gör patienten inoperabel. 6.3. Tidigare operationer som utesluter användning av magsäcken för esofagusrekonstruktion under denna operation.

7. Läkemedels- och behandlingsrelaterade risker: 7.1. Får systemisk steroidbehandling (prednison >10 mg dagligen eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före randomisering.

7.2. Allvarlig allergi mot cytostatika. 7.3. Tidigare organtransplanterade mottagare.

8. Leverfunktionskrav: 8.1. För patienter med HBsAg(+) och/eller HBcAb(+) måste HBV-DNA vara <500 IE/ml med normal leverfunktion.

8.2. Fortsatt effektiv anti-HBV-behandling under studien eller initiering av entecavir- eller tenofovirbehandling före studiemedicinering.

9. Övriga villkor: 9.1. Svåra oläkta sår, aktiva sår eller obehandlade frakturer vid tidpunkten för randomisering.

9.2. Alla tillstånd som prövaren bedömer vara olämpliga för studiedeltagande.